Estudo da relevância funcional de enzimas produtoras de NADPH para o Trypanosoma cruzi

• Processo: 19/23995-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2022
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Artur Torres Cordeiro
• Beneficiário: Amanda Gonçalves Eufrásio
• Instituição Sede: Centro Nacional de Pesquisa em Energia e Materiais (CNPEM). Ministério da Ciência, Tecnologia e Inovação (Brasil). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Desenvolvimento de fármacos NADP Enzimas Doença de Chagas Trypanosoma cruzi
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Chagas Disease | G6Pdh | Malic Enzyme | Nadph | Neglected disease | Trypanosomatid targets | Biologia Molecular

Resumo

A Doença de Chagas (DC) causada pelo Trypanosoma cruzi é um problema de saúde pública na América Latina. Apesar de matar milhares de pessoas todo ano e estar se expandindo para outros continentes, o tratamento da DC se resume a um único fármaco com perfil de segurança e eficácia inadequados. Uma das dificuldades de se desenvolver novos medicamentos para DC está relacionada à escassez de alvos validados para desenvolvimento de fármacos tripanocidas. As enzimas glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PDH) e a enzima málica citosólica (MEc) são descritas como alvos promissores para o desenvolvimento de novos fármacos. A G6PDH e a MEc participam do metabolismo energético do parasita e estão envolvidas na produção de NADPH, um cofator essencial para diversos processos biossintéticos e para manutenção do balanço oxidativo. Pequenas moléculas orgânicas que inibem as enzimas G6PDH e MEc também são capazes de matar o T. cruzi in vitro. Assim, pretendemos usar abordagens químico-genéticas para confirmar o mecanismo de ação dessas moléculas e validar G6PDH e MEc como alvos moleculares em DC. Para isso, pretendemos induzir a resistência do T. cruzi aos inibidores das enzimas G6PDH e MEc, através da expressão de isoformas destas enzimas que não são inibidas pelas moléculas orgânicas estudadas. Se bem-sucedido, esse projeto contribuirá para o estabelecimento de alvos moleculares validados para desenvolvimento de novos medicamentos para DC. (AU)