Planejamento de Inibidores da Enzima Mono-ADP-ribosil-hidrolase do Sars-Cov-2: Uma Nova Classe de Agentes Antivirais?

• Processo: 21/10124-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2022
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica
• Pesquisador responsável: Nicolas Carlos Hoch
• Beneficiário: Isaac de Araujo Matos
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 18/18007-5 - ADP-ribosilação de proteínas: sinalização de danos ao DNA e impactos na saúde humana, AP.JP
• Bolsa(s) vinculada(s): 22/14895-9 - Validação de inibidores putativos do macrodomínio do SARS-CoV-2 obtidos por triagem virtual, BE.EP.PD
• Assunto(s): ADP-ribosilação Antivirais Inibidores enzimáticos SARS-CoV-2 Química médica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: ADP-ribosilação | antivirais | inibidores enzimáticos | macrodomínio | SARS-CoV-2 | Triagem Virtual | Química Medicinal

Resumo

O vírus causador da síndrome respiratória aguda grave 2 (SARS-CoV-2) desencadeou uma das maiores pandemias vistas pela humanidade, levando a milhões de mortes pelo mundo. Embora o desenvolvimento de vacinas tenha ocorrido em tempo recorde e venha propiciando uma redução substancial no número de mortes por COVID-19, o desenvolvimento de fármacos com atividade antiviral continua sendo uma necessidade, por exemplo para tratar indivíduos não-vacinados, em casos de surgimento de novas variantes de SARS-CoV-2 que sejam insuficientemente contidas pelas atuais vacinas, ou então para estarmos melhor preparados para o surgimento de futuras pandemias causadas por novos vírus emergentes. A mono-ADP-ribosil-hidrolase (macrodomínio) do SARS-CoV-2 é um alvo molecular atraente, já que é uma enzima essencial para a replicação viral e a supressão da resposta imune do hospedeiro. Assim, o objetivo geral deste projeto é o planejamento de inibidores do macrodomínio de SARS-Cov-2 utilizando triagem virtual seguida de validação por meio de ensaios enzimáticos, espectroscópicos e celulares, viabilizando a continuidade da participação de um grupo brasileiro em uma colaboração internacional para o desenvolvimento de uma nova classe terapêutica antiviral.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

WOELLNER-SANTOS, DAISY; TAHIRA, ANA C.; MALVEZZI, JOAO V. M.; MESEL, VINICIUS; MORALES-VICENTE, DAVID A.; TRENTINI, MONALISA M.; MARQUES-NETO, LAZARO M.; MATOS, ISAAC A.; KANNO, ALEX I.; PEREIRA, ADRIANA S. A.; et al. Schistosoma mansoni vaccine candidates identified by unbiased phage display screening in self-cured rhesus macaques. NPJ VACCINES, v. 9, n. 1, p. 19-pg., 2024-01-04. (18/18117-5, 20/01917-9, 21/10124-5, 15/06366-2, 19/02305-0, 16/10046-6, 19/09404-3)