Identificação e validação de novos candidatos vacinais em Schistosoma usando sistemas baseados em phage-display

Resumo

A esquistossomose é uma doença muito debilitante, espalhada por três continentes que infecta mais de 200 milhões de pessoas. A administração de praziquantel a indivíduos infectados é a base da terapia atual da esquistossomose; no entanto, taxas de cura inferiores a 50 % foram registradas e a tolerância ao medicamento já foi relatada, reforçando a necessidade de abordagens novas e mais eficazes na redução da morbidade e / ou na erradicação da doença, tais como o desenvolvimento de uma vacina. Nas últimas quatro décadas, houve várias tentativas de desenvolver uma vacina para a esquistossomose testando muitos candidatos vacinais diferentes, selecionados com base na localização conhecida no parasita e na função putativa das proteínas candidatas, mas os resultados foram decepcionantes e não há vacina disponível contra a doença até o momento. Nosso projeto visa identificar novos alvos candidatos vacinais com o uso de uma nova metodologia de triagem sem viés, a saber, o uso de uma biblioteca de peptídeos de Schistosoma mansoni exibidos em fagos, que foi construída por nosso grupo com oligonucleotídeos sintéticos que codificam as sequências de todo o conjunto de proteínas do parasita. Esta biblioteca será usada para rastrear peptídeos reconhecidos por anticorpos de uma coorte de pacientes com resistência induzida por drogas à infecção por S. mansoni. O sequenciamento dos fagos capturados na triagem e significativamente enriquecidos na coorte de pacientes identificará os epítopos imunogênicos do parasita, que serão considerados potenciais candidatos à vacina. Combinaremos essas informações com outro conjunto de epítopos do parasitas já identificados com a mesma biblioteca de exibição de fagos que foram capturados por anticorpos de macacos rhesus auto-curados. Esse conjunto de possíveis candidatos será então testado quanto à eficácia protetora em um modelo de camundongo, usando um sistema de entrega dos antígenos por fagos, que é conhecido por promover uma forte resposta imune e por estabilizar o antígeno candidato vacinal. Com nossa triagem sem viés, e de alta cobertura, e com testes vacinais in vivo, esperamos identificar um conjunto de novos candidatos vacinais que atinjam em camundongos o nível satisfatório de proteção definido pela OMS para testes vacinais eficazes. (AU)