Planejamento de Inibidores da Enzima Mono-ADP-ribosil-hidrolase do Sars-Cov-2: Uma Nova Classe de Agentes Antivirais?

Resumo

O vírus causador da síndrome respiratória aguda grave 2 (SARS-CoV-2) desencadeou uma das maiores pandemias vistas pela humanidade, levando a milhões de mortes pelo mundo. Embora o desenvolvimento de vacinas tenha ocorrido em tempo recorde e venha propiciando uma redução substancial no número de mortes por COVID-19, o desenvolvimento de fármacos com atividade antiviral continua sendo uma necessidade, por exemplo para tratar indivíduos não-vacinados, em casos de surgimento de novas variantes de SARS-CoV-2 que sejam insuficientemente contidas pelas atuais vacinas, ou então para estarmos melhor preparados para o surgimento de futuras pandemias causadas por novos vírus emergentes. A mono-ADP-ribosil-hidrolase (macrodomínio) do SARS-CoV-2 é um alvo molecular atraente, já que é uma enzima essencial para a replicação viral e a supressão da resposta imune do hospedeiro. Assim, o objetivo geral deste projeto é o planejamento de inibidores do macrodomínio de SARS-Cov-2 utilizando triagem virtual seguida de validação por meio de ensaios enzimáticos, espectroscópicos e celulares, viabilizando a continuidade da participação de um grupo brasileiro em uma colaboração internacional para o desenvolvimento de uma nova classe terapêutica antiviral. (AU)