Infiltração de monócitos no microambiente 3D de células neoplásicas de Câncer de língua: influência na diferenciação e fenótipo

• Processo: 22/01672-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2022
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2023
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia
• Pesquisador responsável: Carlos Rossa Junior
• Beneficiário: Thaina da Silva Ferreira
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia (FOAr). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 20/00394-2 - Invasão e metástase de carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço (HNSCC): relevância e interação entre GALR2 e eferocitose no microambiente tumoral e na disseminação hematogênica, AP.TEM
• Assunto(s): Patologia Microambiente tumoral Células tumorais Macrófagos Monócitos Distribuição espacial Microscopia confocal Imuno-histoquímica In vivo
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Carcinoma oral de células escamosas | invasão | Macrófagos | microambiente tumoral | monócitos | Patologia

Resumo

Carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço (HNSCC) é o oitavo tipo de câncer mais comum em todo o mundo, com sobrevida em 5 anos inferior a 50% em casos avançados. Macrófagos são células apresentadoras de antígeno e seu perfil de secreção de citocinas inflamatórias é determinado por estímulos presentes no microambiente. Os macrófagos estão presentes em grande número no interior de tumores sólidos (TAMs, tumor-associated macrophages), onde podem representar até 50% da massa tumoral. No carcinoma de células escamosas de cavidade oral (OSCC), a quantidade de TAMs é inversamente relacionada ao prognóstico. Produtos secretados por linhagens celulares de carcinoma de células escamosas de cavidade oral aumentam a migração/quimiotaxia de macrófagos, indicando que o microambiente nestes tumores recruta, ativamente, macrófagos. A polarização de macrófagos também é induzida por características e estímulos do microambiente tumoral. A cultura celular 3D, ao contrário da 2D, mimetiza importantes características fisiológicas do microambiente tumoral. Com características mais próximas ao "natural", é possível o estudo da invasão e alteração de fenótipo de monócitos/macrófagos em um microambiente mais próximo ao o que ocorre in vivo. Assim, o objetivo deste estudo é avaliar a invasão e alteração fenotípica de monócitos em esferoides de duas linhagens de OSCC. Os objetivos específicos são: (I) avaliar a invasão e distribuição espacial de monócitos em esferoides 3D de linhagens de OSCC por microscopia confocal e imunohistoquímica; (II) investigar o estado de diferenciação de monócitos que invadiram os esferoides por citometria de fluxo.(AU)