Estudo da ação modulatória da crotoxina na evolução da Colite ulcerativa experimental

• Processo: 22/02512-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2022
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2022
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunogenética
• Pesquisador responsável: Orlando Garcia Ribeiro Filho
• Beneficiário: Raquel Guedes de Oliveira Brito
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Colite ulcerativa Resposta inflamatória Reparo tecidual Alvo terapêutico Crotoxina Controle genético
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Colite ulcerativa | controle genético | Crotoxina | Resposta inflamatória | Imunologia

Resumo

A colite ulcerativa (UC) é considerada uma doença inflamatória caracterizada por processo crônico de lesão da mucosa do cólon e associada a um risco aumentado de carcinogênese. A patogênese da doença envolve fatores ambientais e genéticos com participação ativa de células inflamatórias fagocíticas, particularmente, macrófagos ativados. O modelo de estudo experimental mais adequado da colite ulcerativa tem sido realizado por meio da ingestão de sulfato sódico de dextrana (DSS) por animais suscetíveis. Camundongos selecionados fenotipicamente para alta (AIRmax) ou baixa resposta (AIRmin) inflamatória aguda ao Biogel apresentam comportamentos distintos à ingestão de DSS, sendo os animais AIRmax mais susceptíveis ao desenvolvimento de UC induzida por DSS. O exato mecanismo pelo qual o DSS induz UC não está bem esclarecido, porém há demonstração de que o DSS altera a barreira epitelial intestinal levando a uma reação inflamatória e causando ruptura das criptas intestinais e agressão às células epiteliais, aumentando assim a permeabilidade da barreira epitelial. Esse processo permite o encontro da microbiota intestinal com os granulócitos presentes na mucosa subjacente causando inflamação e ulceração, e, posteriormente cicatrização e reparo tecidual. Assim, estudaremos a ação direta do DSS na mucosa do cólon em animais selecionados para AIR, na presença ou não da Crotoxina, fração imunossupressora do veneno de Crotalus durissus terrificus. O estudo dar-se-á por meio da avaliação de parâmetros envolvidos na UC, conhecidos como IAD (índice de atividade da doença), além de parâmetros celulares, visando a identificação de alvos terapêuticos para o controle desta patologia.(AU)