Disrupção da resistência tumoral através de terapia direcionada a depleção de células tronco tumorais em xenoenxertos de Carcinoma Espinocelular de Cabeça e Pescoço derivados de pacientes

• Processo: 22/01257-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2022
• Data de Término da vigência: 08 de junho de 2026
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia
• Pesquisador responsável: Pablo Agustin Vargas
• Beneficiário: Brendo Vinicius Rodrigues Louredo
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia de Piracicaba (FOP). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Piracicaba , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 24/00600-2 - Usando bibliotecas bioativas personalizadas e triagem de alto rendimento para identificar novos medicamentos inibitórios para o tratamento de carcinomas espinocelulares de cabeça e pescoço., BE.EP.DR
• Assunto(s): Patologia bucal Cisplatino Células-tronco neoplásicas Xenoenxertos Carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço NF-kappa B Fosforilação Inibidores de histona desacetilases Terapêutica Metástase neoplásica Modelos animais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço | Cefalina | células tronco tumorais | cisplatina | Saha | xenoenxertos derivados de pacientes | Patologia Oral e Maxilofacial

Resumo

O Carcinoma Espinocelular de Cabeça e Pescoço (CECCP) é o sexto Câncer mais comum no mundo, tendo a boca e a orofaringe como os sítios de maior acometimento. O tratamento é complexo e envolve, na maioria das vezes, o uso de múltiplas modalidades terapêuticas de forma combinada. A quimioterapia associada ou não à a cirurgia ou radioterapia têm sido amplamente empregada nos casos avançados de CECCP, contudo, quando comparada a outros tipos de câncer, a resposta ao tratamento é bem limitada e a principal causa dessa limitação está baseada na resistência tumoral aos agentes quimioterápicos. A resistência a esses agentes pode ocorrer devido à intensa compactação (hipoacetilação) da cromatina das Células Tronco Tumorais (CTTs) e, consequentemente, ao seu acúmulo que pode ser induzida pela ativação do fator de transcrição nuclear kappa B (NFºB) através da fosforilação do IºB±. Já foi mostrado que a acetilação farmacológica das histonas induz a redução do número de CTTs. Diante disso, propomos neste projeto avaliar in vivo o efeito de inibidores da Histona Deacetilase (iHDAC) e de inibidores seletivos da fosforilação do IºB± (iIºB±; NFºB super repressor) isolados e associados à Cisplatina no tratamento do CECCP. Para isso, xenoenxertos de Carcinoma Espinocelular de Língua provenientes de pacientes e implantados no dorso de camundongos Nude serão submetidos a diferentes protocolos terapêuticos com SAHA (iHDAC), Cefalina (iIºB±) e Cisplatina. Os desfechos das terapias serão avaliados por meio de avaliação clínica dos tumores, citomeria de fluxo e mapeamento do perfil epigenético dos CECCP (ChIP-seq). A partir deste projeto, esperamos propor uma nova estratégia terapêutica que leve à redução clínica do CECCP, de forma a minimizar as chances de recidiva e metástases tumorais. (AU)

Publicações científicas

(9)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

BRENDO VINICIUS RODRIGUES LOUREDO; MARIA PAULA CURADO; PAULO VICTOR MENDES PENAFORT; JOSÉ ALCIDES ALMEIDA DE ARRUDA; LUCAS GUIMARÃES ABREU; RICARDO ALVES MESQUITA; DÉCIO DOS SANTOS PINTO-JÚNIOR; ALINE CORRÊA ABRAHÃO; BRUNO AUGUSTO BENEVENUTO DE ANDRADE; MICHELLE AGOSTINI; et al. Contribution of public oral pathology services to the diagnosis of oral and oropharyngeal cancer in Brazil. Brazilian Oral Research, v. 37, 2023-12-15. (22/01257-4)

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RODRIGUES LOUREDO, BRENDO VINICIUS; CURADO, MARIA PAULA; MENDES PENAFORT, PAULO VICTOR; ALMEIDA DE ARRUDA, JOSE ALCIDES; ABREU, LUCAS GUIMARAES; MESQUITA, RICARDO ALVES; PINTO-JUNIOR, DECIO DOS SANTOS; ABRAHAO, ALINE CORREA; BENEVENUTO DE ANDRADE, BRUNO AUGUSTO; AGOSTINI, MICHELLE; et al. Contribution of public oral pathology services to the diagnosis of oral and oropharyngeal cancer in Brazil. BRAZILIAN ORAL RESEARCH, v. 37, p. 13-pg., 2023-01-01. (22/01257-4)

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