Efeito da diacereína em células que expressam oncogenes de HPV

• Processo: 21/11887-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2022
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2022
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Enrique Mario Boccardo Pierulivo
• Beneficiário: Raquel Rodrigues Loiola
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Autofagia Diacereína Infecções por Papillomavirus Matriz extracelular Transformação celular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Autofagia | Diacereína | hpv | matriz extracelular | Transformação celular

Resumo

O HPV é o agente etiológico do câncer cervical, levando à morte centenas de milhares de mulheres a cada ano. Os tipos de HPV de mucosas classificados como de alto risco oncogênico são responsáveis pela maioria dos casos. Para que a infecção seja bem-sucedida, o HPV precisa evadir mecanismos de proteção do hospedeiro, como a autofagia e o sistema imune inato. Três proteínas virais são fundamentais para que tal evento ocorra: E5, E6 e E7. Elas interferem, por exemplo, na formação do autofagossomo e na expressão de TLRs. A persistência viral aumenta as chances de integração acidental do DNA do vírus no genoma da célula hospedeira. Isto favorece a inflamação crônica, que é mediada por E6 e E7, aumentando as chances de desenvolvimento do câncer cervical. Durante a progressão do câncer cervical, NF-ºB e as oncoproteínas estão envolvidas no aumento da expressão de COX-2. Além disso, E6 e E7 são capazes de afetar a expressão e função de elementos da matriz extracelular (MEC), como oaumento da expressão de algumas metaloproteinases de matriz (MMPs), MMP-2 e MMP-9, por meio da modulação negativa da proteína RECK e da modulação positiva de COX-2. Deste modo, arquitetando um ambiente favorável ao desenvolvimento do tumor. À vista disso, o uso terapêutico de anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs) pode ser promissor na interrupção do avanço da doença, visto que eles atuam na inibição de COX-2. Sendo assim, este projeto tem como objetivo avaliar o efeito da diacereína - AINE utilizado no tratamento da osteoartrite que tem sido reportado como um agente capaz de retardar a progressão tumoral e capaz de inibir a ativação de NF-ºB - em células que expressam oncogenes de HPV, principalmente na indução da autofagia e na expressão/atividade de elementos da MEC.