Caracterização do papel das vesículas extracelulares tumorais no microambiente tumoral tolerante por meio da modulação de linfócitos TCD4 em carcinoma oral

• Processo: 21/03319-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2022
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2024
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Adriana Franco Paes Leme
• Beneficiário: Tatiane de Rossi Mazo
• Instituição Sede: Centro Nacional de Pesquisa em Energia e Materiais (CNPEM). Ministério da Ciência, Tecnologia e Inovação (Brasil). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 18/18496-6 - O papel do álcool na transformação de células orais mediada por vesículas extracelulares, AP.TEM
• Assunto(s): Vesículas extracelulares Oncologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Células T auxiliar | Neoplasias cavidade oral | tolerância imune | vesículas extracelulares | Oncologia

Resumo

O câncer de cabeça e pescoço é um termo genérico que representa as neoplasias malignas como cavidade oral, laringe, faringe e seios paranasais, com mais de 90% dos casos com características histológicas de carcinoma de células escamosas. Os processos envolvidos na carcinogênese, como evasão do sistema imune e formação de metástases estão entre os eventos mais relevantes, porém ainda pouco compreendidos. A comunicação das células tumorais com células vizinhas e a distância, como o linfonodo drenante, pode ser um dos fatores que pré-determina a tolerância imunológica e a evolução tumoral. Entre os mecanismos já descritos, as vesículas extracelulares (VEs) estão envolvidas diretamente na comunicação celular, transportando moléculas que modificam o comportamento de células do microambiente, promovendo angiogênese, modulando células do sistema imune e, consequentemente, favorecendo o desenvolvimento do tumor. A modulação e a manutenção de um microambiente imunossupressivo são essenciais para o sucesso e propagação do tumor. Dentre as células sabidamente envolvidas na resposta anti-tumoral estão os linfócitos TCD8+ citotóxicos e as células NK. No entanto, outras células do sistema imune podem potencializar a ação dessas e de outros tipos celulares via ação de citocinas secretadas por células TCD4+. As células TCD4+ ou Th (T helper) são atualmente classificadas em 7 subtipos diferentes, baseado no perfil de citocinas que secretam, sendo os mais bem caracterizados os subtipos: Th1, Th2, Th17 e Treguladora (Treg). Diante disso, propomos avaliar os efeitos das VEs derivadas de linhagens celulares e de biópsia de câncer de boca em co-cultura com células TCD4+, investigando os potenciais efeitos quanto a diferenciação e atividade de linfócitos. Avaliar a atuação das vesículas extracelulares tumorais diretamente sobre diferentes células do sistema imune, objetivando desenhar o papel individual e coletivo dessas células no microambiente tumoral e até mesmo de modo sistêmico é de suma importância para futuras abordagens diagnósticas e terapêutica com alta especificidade, eficiência e segurança.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DE CARVALHO-SILVA, LARISSA TINO; NORMANDO, ANA GABRIELA C.; SA, JAMILE DE OLIVEIRA; DOS SANTOS, ERISON SANTANA; DE ROSSI, TATIANE; BUSSO-LOPES, ARIANE FIDELIS; DE OLIVEIRA, ANA KARINA; LEME, ADRIANA F. PAES. Extracellular vesicles in carcinoma microenvironment. BIOCHEMICAL SOCIETY TRANSACTIONS, v. N/A, p. 11-pg., 2023-04-06. (21/08034-8, 22/04490-1, 21/03319-4, 19/09692-9, 21/05965-0, 18/18496-6)

NORMANDO, ANA GABRIELA COSTA; DOS SANTOS, ERISON SANTANA; SA, JAMILE DE OLIVEIRA; BUSSO-LOPES, ARIANE FIDELIS; DE ROSSI, TATIANE; PATRONI, FABIO MALTA DE SA; GRANATO, DANIELA CAMPOS; GUERRA, ELIETE NEVES SILVA; SANTOS-SILVA, ALAN ROGER; LOPES, MARCIO AJUDARTE; et al. A meta-analysis reveals the protein profile associated with malignant transformation of oral leukoplakia. FRONTIERS IN ORAL HEALTH, v. 4, p. 15-pg., 2023-02-27. (22/04490-1, 19/18751-9, 21/03319-4, 19/09692-9, 18/15535-0, 21/05965-0, 18/18496-6)