Estudo das vesículas extracelulares na iniciação da resposta imune mediada por células dendríticas e linfócitos T

Resumo

O Carcinoma Espinocelular (CEC) oral é a neoplasia maligna mais comum em cabeça e pescoço, com alta prevalência, grave morbidade, prognóstico incerto e taxa de sobrevida global em cinco anos baixa, entre 40-50%. O excessivo consumo de álcool é um fator de risco proeminente para o CEC oral. Entretanto, os estágios iniciais da carcinogênese oral guiado pelos fibroblastos quiescentes ou não ativados, por meio da transferência de proteínas em Vesículas Extracelulares (VEs) para as células escamosas e outras células do microambiente, ainda não é conhecido. Assim, o objetivo principal desse projeto é avaliar em modelo animal C57BL/6 o papel das VEs derivadas de fibroblastos e queratinócitos, tratados ou não previamente com álcool, na modulação da resposta das células imunes, mais especificamente, na dinâmica da comunicação das células dendríticas com as células T CD4+ e TCD8+ nos gânglios linfáticos. A dinâmica de interação entre o microambiente tecidual e os linfonodos será avaliada utilizando microscopia intravital de excitação por dois fótons e microdissecção à laser seguida por proteômica baseada em descoberta dos sítios primários (língua) e dos linfonodos (cervical e poplíteo). Essa estratégia inovadora nos permitirá compreender a resposta imune frente aos estímulos iniciais da transformação maligna associados ao álcool. (AU)