Estudo do efeito das vesículas extracelulares de modelos de Carcinoma Oral na modulação de neutrófilos

Resumo

O Câncer é uma causa importante de morbidade e mortalidade em todo o mundo. Para o início e progressão do Câncer é necessária a colaboração entre as células tumorais e o microambiente tumoral, sendo uma das formas de comunicação por meio de Vesículas Extracelulares (VEs). O microambiente tumoral é composto por diferentes subconjuntos de células, dentre elas os neutrófilos. Os neutrófilos são células do sistema imunológico, suas principais funções são o reconhecimento e ligação de estruturas patogênicas, fagocitose, degranulação, formação de armadilha extracelular de neutrófilos, estão frequentemente associados à inflamação e ao combate a infecções. Os neutrófilos não são mais considerados somente como células de resposta imediata, pois possuem funções diversas em todos os estágios do Câncer, tanto pró-quanto antitumorais. Essas células se acumulam no sangue periférico de pacientes com Câncer, especialmente em estágios avançados. Os neutrófilos associados a tumores (TANs) vem sendo estudados por seus papeis no desenvolvimento tumoral através da secreção de citocinas e fatores de crescimento. Além disso, podem influenciar a formação de metástases e à supressão das respostas imunes antitumorais. No entanto, este papel dos neutrófilos durante a formação e progressão do Câncer ainda não foi bem definido, tornando-se alvo de pesquisas atuais. Diante disso, propomos avaliar os efeitos das VEs derivadas de fibroblastos e queratinóticos primários e de biópsia de Câncer de Boca em co-cultura com neutrófilos, investigando os potenciais efeitos quanto a diferenciação e atividade dos neutrófilos. Espera-se com esse projeto entender a iniciação de Câncer Oral por meio da resposta dos neutrófilos à estímulos das vesículas tratadas com álcool e, com isso, explorar as vias de sinalização que permitiram o escape dos neutrófilos frente aos estímulos do álcool. (AU)