Participação das plaquetas na exacerbação da doença alérgica das vias aéreas induzida pela obesidade

• Processo: 22/03265-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 30 de setembro de 2022
• Data de Término da vigência: 29 de setembro de 2023
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Geral
• Pesquisador responsável: Silvana Auxiliadora Bordin da Silva
• Beneficiário: Amanda Santos Cavalcante
• Supervisor: Clive Peter Page
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: King's College London, Inglaterra
• Vinculado à bolsa: 21/06444-4 - Alterações na microbiota intestinal maternal e o consumo de frutose durante a gestação: implicações para a resposta inflamatória alérgica das vias aéreas na prole, BP.DR
• Assunto(s): Asma Resposta inflamatória Inflamação alérgica Obesidade Plaquetas sanguíneas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Asma | Inflamação | obesidade | Plaquetas | Inflamação alérgica

Resumo

A resposta inflamatória da asma alérgica é classicamente reconhecida como uma ativação predominantemente TH2 que leva à produção de IgE e ao desenvolvimento e infiltração de eosinófilos no parênquima pulmonar. As plaquetas também desempenham um papel fundamental no processo inflamatório, como evidenciado por estudos em que a depleção plaquetária reduz o acúmulo de leucócitos nos tecidos em resposta à exposição a alérgenos específicos. Outros estudos também mostraram ativação plaquetária acompanhando broncoconstrição induzida por alérgenos em pacientes asmáticos. Nós e outros demonstramos que camundongos obesos submetidos à asma experimental apresentam aumento da infiltração de eosinófilos pulmonares no parênquima pulmonar e no lavado broncoalveolar (LBA) juntamente com aumento da secreção de citocinas TH2. Além do exposto acima, ainda não se sabe se a migração de leucócitos induzida por plaquetas para o pulmão é significativamente alterada pela obesidade em camundongos alérgicos. Neste projeto, determinaremos se as plaquetas desempenham um papel na exacerbação da inflamação alérgica de camundongos obesos submetidos ao modelo OVA de doença alérgica das vias aéreas (AAD). Os ratos serão tornados obesos pelo uso de dieta rica em gordura (HFD). A asma alérgica será induzida com o protocolo de ovalbumina (OVA). Amostras de LBA e pulmão serão utilizadas para atestar a exacerbação da DAA. Leucócitos periféricos e plaquetas serão utilizados para avaliar a quimiotaxia plaqueta-leucócitos e a interação plaqueta-leucócitos por meio de citometria de fluxo. A infiltração de plaquetas no parênquima pulmonar será avaliada por imuno-histoquímica de CD41. Também realizaremos um protocolo no qual camundongos obesos serão submetidos à depleção plaquetária antes da indução de AAD com OVA. Este protocolo será utilizado para esclarecer se as plaquetas são necessárias para a exacerbação da AAD em camundongos obesos. (AU)