Participação da via colinérgica antiinflamatória em modelo de Síndrome de Sobreposição Asma-DPOC (ACOS)

• Processo: 22/02510-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2022
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2028
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Iolanda de Fátima Lopes Calvo Tibério
• Beneficiário: Vitória Caroline de Queiroz
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 18/02537-5 - Caracterização da síndrome de sobreposição asma-DPOC (ACOS): estudos experimentais e clínicos, AP.TEM
• Bolsa(s) vinculada(s): 23/09694-7 - Avaliação dos receptores colinérgicos em células A549 e BEAS-2b estimuladas com IL13 e elastase neutrofílica, BE.EP.DD
• Assunto(s): Fisiopatologia Sistema respiratório Asma Doença pulmonar obstrutiva crônica Síndrome de sobreposição da doença pulmonar obstrutiva crônica e asma Modelos animais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Aços | Inflamação crônica de vias aéreas | Remodelamento de vias aérea | Sistema Colinérgico Antiinflamatório | VAChT | Fisiopatologia do Sistema Respiratório

Resumo

A Asma e a DPOC (Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica) são doenças bem definidas. Nos últimos tempos tem se discutido sobre a ACOS (síndrome de sobreposição de asma e DPOC), uma variante, com manifestações clínicas semelhantes àquelas observadas na DPOC, mas com significativa resposta ao uso de broncodilatadores. O sistema colinérgico anti-inflamatório e os receptores nicotínicos têm se mostrado importante na modulação da inflamação pulmonar. Animais com redução da liberação da acetilcolina (ACh) devido a redução do transportador vesicular de acetilcolina (VAChT) apresentam piora da inflamação pulmonar per se, induzida pela Asma e pela poluição atmosférica e ainda o estimulo farmacológico dos receptores nicotínico do tipo alfa-7 (nAChR±7) pode reverter as alterações induzidas pela Asma Brônquica em camundongos. Desta forma, nossa hipótese é que o sistema colinérgico anti-inflamatório participe do desenvolvimento da resposta inflamatória em modelo de ACOS e que a estimulação farmacológica dos nAChR±7 poderia ser uma estratégia terapêutica futura. Para tanto, o objetivo deste projeto é: avaliar os efeitos da redução de VAChT e do estímulo de nAChR±7 in vivo em um modelo experimental de ACOS. Animais da linhagem VAChT knock-down (KD-VAChT) serão submetidos ao protocolo de indução de ACOS, modelo de Asma e Enfisema Pulmonar. Parte destes animais serão tratados com PNU, um agonista de nAChR±7. Será avaliado a função pulmonar e a resposta inflamatória, além de análises de possíveis vias de sinalização como JAK2-STAT3 e MAPKinase. A análise estatística será realizada por comparações múltiplas com teste de Student-Newman-Keuls. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ALMEIDA, FRANCINE MARIA; OLIVEIRA, ROSELAINE MARIA; QUEIROZ, VITORIA CAROLINE; OLIVO, CLARICE ROSA; SARAIVA-ROMANHOLO, BEATRIZ MANGUEIRA; LOTUFO, PAULO A.; BENSENOR, ISABELA; SANTOS, ITAMAR SOUZA; LOPES CALVO TIBERIO, IOLANDA FATIMA. Pulmonary function evaluation on Asthma-COPD overlap from ELSA-Brasil cohort study.. European Respiratory Journal, v. 62, p. 3-pg., 2023-09-09. (19/26449-0, 22/02510-5, 18/02537-5)