| Processo: | 22/01783-8 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Mestrado |
| Data de Início da vigência: | 01 de agosto de 2022 |
| Data de Término da vigência: | 31 de julho de 2023 |
| Área de conhecimento: | Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas |
| Pesquisador responsável: | Luiz Guilherme de Siqueira Branco |
| Beneficiário: | Isis Paiva Trajano |
| Instituição Sede: | Faculdade de Odontologia de Ribeirão Preto (FORP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil |
| Vinculado ao auxílio: | 16/17681-9 - Alterações fisiopatológicas durante a inflamação sistêmica, AP.TEM |
| Assunto(s): | Inflamação Lipopolissacarídeos Serotonina Temperatura Neurociências |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Eixo neuroimune | Inflamação | Inibidores seletivos de recaptação de serotonina | Lps | serotonina | Temperatura | Neurociências |
Resumo As síndromes associadas à inflamação sistêmica são acompanhadas de alta mortalidade e permanecem um desafio na medicina de emergência. A administração de lipopolissacarídeo (LPS) mimetiza em modelo animal um quadro de inflamação sistêmica que produz citocinas pró-inflamatórias como TNF-±, IL-1² e IL-6, além de mudanças na temperatura corporal, como a febre e a hipotermia, de acordo com a dose e a temperatura ambiente. A alta mortalidade resultante de casos graves de inflamação sistêmica e o comprometimento que ela causa faz com que a compreensão dos mecanismos envolvidos se torne essencial para a descoberta de novas terapias. Nosso laboratório demonstrou recentemente que a administração central de serotonina (5-HT) tem efeito anti-inflamatório e termorregulador em modelo animal de inflamação. Nesse sentido, acreditamos que a manipulação da via serotoninérgica é um potencial alvo de tratamento, sendo a fluoxetina, medicamento inibidor seletivo de recaptação de serotonina (ISRS), um potencial imunomodulador via mecanismos serotoninérgicos. Sendo assim, o objetivo deste projeto é avaliar o papel do tratamento prévio com fluoxetina sobre os parâmetros neuroimunes em animais com inflamação sistêmica. Para esta avaliação, os animais serão pré-tratados com fluoxetina durante 7 dias e submetidos ao choque endotoxêmico induzido por LPS no oitavo dia de experimento, quando serão eutanasiados para a coleta de plasma, encéfalo, baço e tecido adiposo marrom. Estas amostras serão coletadas para a dosagem de citocinas anti e pró-inflamatórias no plasma e no baço, além da PGE2 e PGD2 no hipotálamo e no plasma, somando-se à medida de temperatura corporal interna, temperatura da cauda (para cálculo do Índice de Perda de Calor) e consumo de O2 (para mensuração da termogênese sem tremor) que serão realizadas durante o experimento. Desta forma, espera-se expandir o conhecimento sobre as alterações observadas durante a inflamação sistêmica e seus desdobramentos, especialmente no que diz respeito aos mecanismos de ação da fluoxetina como potencial agente imunomodulador. | |
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