Farmacocinética populacional em pacientes com doenças infecciosas

• Processo: 22/09254-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2022
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Clínica
• Pesquisador responsável: Vera Lúcia Lanchote
• Beneficiário: Tiago Antunes Paz
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 18/05616-3 - Farmacocinética clínica em doenças infecciosas, AP.TEM
• Assunto(s): Farmacocinética Medicina de precisão Doenças transmissíveis Tuberculose
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Doenças Infecciosas | Farmacocinética Populacional | gestantes HIV | modelos popPK | Neurocriptococose | Tuberculose | Farmacometria

Resumo

O projeto temático denominado Farmacocinética clínica em doenças infecciosas reúne 06 subprojetos de relevância na Medicina de precisão. Os subprojetos 1, 3 e 6 abrangem o desenvolvimento de modelos de farmacocinética populacional (popPK), os quais geram estimativas da variabilidade interindividual dos parâmetros farmacocinéticos, assim como avaliam o efeito de características individuais, tais como peso e demais características demográficas, genótipo, fenótipo, co-medicações, co- morbidades, entre outras, permitindo a melhor caracterização de um indivíduo na população através de estimativas com significado clínico mais claro. Os modelos de popPK serão desenvolvidos como modelos hierárquicos não lineares de efeitos mistos empregando o programa NONMEM (NonLinear Mixed Effects Modelling). Os modelos serão desenvolvidos com base no decaimento das concentrações plasmáticas ou concentrações no líquido cefalorraquidiano de fármacos e/ou seus metabólitos em função do tempo, assim como em dados específicos da literatura. O programa R: A Language and Environment for Statistical Computing será utilizado para a reorganização do conjunto de dados, análise estatística e elaboração de gráficos de diagnóstico visual do modelo. Os modelos finais de farmacocinética populacional deverão apresentar desempenho preditivo aceitável para descrever a exposição ao fármaco com base na qualidade do ajuste, nos resultados do bootstrap, na verificação preditiva visual e NPDE (Normalyzed Prediction Distribution Errors) e nos gráficos espelho. Subsequentemente, serão apresentados os parâmetros secundários incluindo a constante de velocidade de absorção (Ka), clearance total (CL), clearance inter-compartimental (Q), volume de distribuição central (Vc), volume de distribuição periférico, entre outros. (AU)