Programação epigenética em doenças infecciosas crônicas: exaustão e training do sistema imune inato

• Processo: 18/15066-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores - Fase 2
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2019
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2026
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Fabiani Gai Frantz
• Beneficiário: Fabiani Gai Frantz
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: Ribeirão Preto
• Vinculado ao auxílio: 11/12199-0 - Estudo de disfunções na resposta imune inata em pacientes HIV+: correlação com alterações imunológicas e epigenéticas, AP.JP
• Bolsa(s) vinculada(s): 24/10737-5 - Treinamento Técnico para desenvolvimento de técnicas avançadas em citometria de fluxo, biologia molecular e epigenética., BP.TT; 23/04338-8 - Identificação de potenciais alvos terapêuticos ou de prognóstico relacionados à exaustão de monócitos de pacientes infectados cronicamente com HIV, BP.DD; 23/07506-9 - Participação de vesículas extracelulares na indução de autofagia na infecção por Mycobacterium tuberculosis, BP.IC; + mais bolsas vinculadas 21/12035-0 - Treinamento técnico para coleta de sangue, isolamento e cultivo de células mononucleares do sangue periférico, BP.TT; 21/08823-2 - Purificação de vesículas extracelulares provenientes do plasma de pacientes HIV+ e preparo de amostras para ensaios de ômicas, BP.IC; 20/08436-6 - Caracterização proteômica e transcriptômica de vesículas extracelulares plasmáticas de pacientes HIV+: uma visão epigenética, BP.PD; 19/11422-0 - Estudo de marcadores imunológicos e epigenéticos de vesículas extracelulares e sua capacidade de induzir imunossenescência precoce relacionada à infecção pelo HIV, BP.DR; 20/02354-8 - Efeito do tratamento com epidrugs: repercussão sobre o training das células do sistema imune inato de pacientes HIV+, BP.DD; 19/25348-6 - Padronização da purificação e identificação de microvesículas provenientes do plasma de pacientes HIV+, BP.IC - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Epigênese genética Biomarcadores Imunidade inata Prognóstico Doenças transmissíveis Tuberculose HIV
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: biomarcadores | epigenética | Hiv | prognóstico de doenças infecciosas | resposta imune inata | Tuberculose | Epigenética

Resumo

Mecanismos epigenéticos são associados à programação e à polarização de células do sistema imune, que podem ser induzidos por citocinas, moléculas presentes no microambiente, como PAMPs (padrão molecular associado a patógenos) ou outros mediadores da inflamação. Nossa hipótese é que, durante infecções crônicas como HIV e Tuberculose, PAMPs, citocinas ou vesículas extracelulares contendo modificadores epigenéticos, atuem sobre células não estimuladas, fazendo com que sofram alterações epigenéticas que definirão o prognóstico das doenças. Durante a infecção pulmonar por Mycobacterium tuberculosis, as citocinas e os PAMPs podem cair na circulação e agir sobre as células circulantes ou progenitoras, induzindo o treinamento da resposta imune inata. Por outro lado, em pacientes com HIV, há uma tempestade de citocinas devido à ruptura da barreira intestinal e à resposta imune ao vírus. Esta inflamação exacerbada está associada à indução da senescência precoce do sistema imune inato durante a infecção e resposta inflamatória descontroladas. Mostramos que os monócitos de indivíduos infectados pelo HIV sofrem alterações epigenéticas que estão relacionadas à falta de controle na produção de citocinas inflamatórias e em sua função efetora. Neste projeto, iremos testar a hipótese de que vesículas extracelulares produzidas por leucócitos durante a infecção pelo HIV, podem atuar na expansão do fenótipo da senescência imunológica e iremos determinar o conteúdo das vesículas extracelulares presentes no plasma de pacientes HIV+. Na Tuberculose, avaliaremos como diferentes ambientes condicionantes podem treinar neutrófilos em perfis distintos e vamos determinar a assinatura epigenética desses perfis, associando às funções e aos fenótipos de cada subtipo celular. Também avaliaremos os efeitos de "epidrugs" na modulação da função e do fenótipo das células imunes. (AU)

Publicações científicas

(6)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ANTUNES, MATEUS DA SILVA MATIAS; SUGIYAMA, FABRICIA HELOISA CAVICCHIOLI; GRAVINA, HUMBERTO DORIGUETTO; CASTRO, RICARDO CARDOSO; MERCADO, FRANCISCO JAVIER ROMERO; DE LIMA, JULIA OLIVEIRA; FONTANARI, CAROLINE; FRANTZ, FABIANI GAI. COVID-19 inactivated and non-replicating viral vector vaccines induce regulatory training phenotype in human monocytes under epigenetic control. FRONTIERS IN CELLULAR AND INFECTION MICROBIOLOGY, v. 13, p. 16-pg., 2023-07-14. (18/15066-0)

LOUREIRO, LUMA DA COSTA; LOUREIRO, LUANA DA COSTA; GABRIEL-JUNIOR, EDSON ALVES; ZAMBUZI, FABIANA ALBANI; FONTANARI, CAROLINE; SALES-CAMPOS, HELIOSWILTON; FRANTZ, FABIANI GAI; FACCIOLI, LUCIA HELENA; SORGI, CARLOS ARTERIO. Pulmonary surfactant phosphatidylcholines induce immunological adaptation of alveolar macrophages. Molecular Immunology, v. 122, p. 163-172, JUN 2020. (18/15066-0, 14/07125-6, 15/00658-1)

ZAMBUZI, FABIANA ALBANI; CARDOSO-SILVA, PRISCILLA MARIANE; CASTRO, RICARDO CARDOSO; FONTANARI, CAROLINE; EMERY, FLAVIO DA SILVA; FRANTZ, FABIANI GAI. Decitabine Promotes Modulation in Phenotype and Function of Monocytes and Macrophages That Drive Immune Response Regulation. CELLS, v. 10, n. 4, APR 2021. (18/15066-0, 17/05365-8)

CASTRO, RICARDO CARDOSO; GONCALES, RELBER AGUIAR; ZAMBUZI, FABIANA ALBANI; FRANTZ, FABIANI GAI. Notch signaling pathway in infectious diseases: role in the regulation of immune response. Inflammation Research, v. 70, n. 3, FEB 2021. (18/15066-0)

SOARES, LUANA SILVA; ESPINDOLA, MILENA SOBRAL; ZAMBUZI, FABIANA ALBANI; GALVAO-LIMA, LEONARDO JUDSON; CACEMIRO, MAIRA COSTA; SOARES, MURILO RACY; SANTANA, BARBARA A.; CALADO, RODRIGO T.; BOLLELA, VALDES ROBERTO; FRANTZ, FABIANI GAI. Immunosenescence in chronic HIV infected patients impairs essential functions of their natural killer cells. International Immunopharmacology, v. 84, JUL 2020. (11/24026-3, 18/15066-0, 11/12199-0)

GALVAO-LIMA, LEONARDO J.; ZAMBUZI, FABIANA A.; SOARES, LUANA S.; FONTANARI, CAROLINE; MEIRELE, ALINE F. GALVA; BRAUER, VERONICA S.; FACCIOLI, LUCIA H.; GAMA, LUCIO; FIGUEIREDO, LUIZ T. M.; BOU-HABIB, DUMITH CHEQUER; et al. HIV-1 Gag and Vpr impair the inflammasome activation and contribute to the establishment of chronic infection in human primary macrophages. Molecular Immunology, v. 148, p. 13-pg., 2022-08-01. (18/15066-0, 11/12199-0)