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Programação epigenética em doenças infecciosas crônicas: exaustão e training do sistema imune inato

Processo: 18/15066-0
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Apoio a Jovens Pesquisadores - Fase 2
Vigência: 01 de agosto de 2019 - 31 de julho de 2024
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
Pesquisador responsável:Fabiani Gai Frantz
Beneficiário:Fabiani Gai Frantz
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:11/12199-0 - Estudo de disfunções na resposta imune inata em pacientes HIV+: correlação com alterações imunológicas e epigenéticas, AP.JP
Bolsa(s) vinculada(s):20/02354-8 - Efeito do tratamento com epidrugs: repercussão sobre o training das células do sistema imune inato de pacientes HIV+, BP.DD
19/25348-6 - Padronização da purificação e identificação de microvesículas provenientes do plasma de pacientes HIV+, BP.IC
Assunto(s):Epigênese genética  Biomarcadores  Imunidade inata  Prognóstico  Doenças transmissíveis  Tuberculose  HIV 

Resumo

Mecanismos epigenéticos são associados à programação e à polarização de células do sistema imune, que podem ser induzidos por citocinas, moléculas presentes no microambiente, como PAMPs (padrão molecular associado a patógenos) ou outros mediadores da inflamação. Nossa hipótese é que, durante infecções crônicas como HIV e Tuberculose, PAMPs, citocinas ou vesículas extracelulares contendo modificadores epigenéticos, atuem sobre células não estimuladas, fazendo com que sofram alterações epigenéticas que definirão o prognóstico das doenças. Durante a infecção pulmonar por Mycobacterium tuberculosis, as citocinas e os PAMPs podem cair na circulação e agir sobre as células circulantes ou progenitoras, induzindo o treinamento da resposta imune inata. Por outro lado, em pacientes com HIV, há uma tempestade de citocinas devido à ruptura da barreira intestinal e à resposta imune ao vírus. Esta inflamação exacerbada está associada à indução da senescência precoce do sistema imune inato durante a infecção e resposta inflamatória descontroladas. Mostramos que os monócitos de indivíduos infectados pelo HIV sofrem alterações epigenéticas que estão relacionadas à falta de controle na produção de citocinas inflamatórias e em sua função efetora. Neste projeto, iremos testar a hipótese de que vesículas extracelulares produzidas por leucócitos durante a infecção pelo HIV, podem atuar na expansão do fenótipo da senescência imunológica e iremos determinar o conteúdo das vesículas extracelulares presentes no plasma de pacientes HIV+. Na Tuberculose, avaliaremos como diferentes ambientes condicionantes podem treinar neutrófilos em perfis distintos e vamos determinar a assinatura epigenética desses perfis, associando às funções e aos fenótipos de cada subtipo celular. Também avaliaremos os efeitos de "epidrugs" na modulação da função e do fenótipo das células imunes. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Pós-doutorado em imunologia e epigenética na USP de Ribeirão Preto 
Pós-doutorado em imunologia e epigenética na USP de Ribeirão Preto 
Doutorado direto em imunologia e epigenética na USP com bolsa da FAPESP 
Doutorado direto em imunologia e epigenética na USP com bolsa da FAPESP 
Pós-doutorado em epigenética na USP de Ribeirão Preto com bolsa da FAPESP 
Pós-doutorado em epigenética na USP de Ribeirão Preto com bolsa da FAPESP 

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
SOARES, LUANA SILVA; ESPINDOLA, MILENA SOBRAL; ZAMBUZI, FABIANA ALBANI; GALVAO-LIMA, LEONARDO JUDSON; CACEMIRO, MAIRA COSTA; SOARES, MURILO RACY; SANTANA, BARBARA A.; CALADO, RODRIGO T.; BOLLELA, VALDES ROBERTO; FRANTZ, FABIANI GAI. Immunosenescence in chronic HIV infected patients impairs essential functions of their natural killer cells. International Immunopharmacology, v. 84, JUL 2020. Citações Web of Science: 0.
LOUREIRO, LUMA DA COSTA; LOUREIRO, LUANA DA COSTA; GABRIEL-JUNIOR, EDSON ALVES; ZAMBUZI, FABIANA ALBANI; FONTANARI, CAROLINE; SALES-CAMPOS, HELIOSWILTON; FRANTZ, FABIANI GAI; FACCIOLI, LUCIA HELENA; SORGI, CARLOS ARTERIO. Pulmonary surfactant phosphatidylcholines induce immunological adaptation of alveolar macrophages. Molecular Immunology, v. 122, p. 163-172, JUN 2020. Citações Web of Science: 1.

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