Caracterização de células natural killer de pacientes HIV+ e estudo de alterações epigenéticas relacionadas as suas funções e fenótipo

Resumo

A síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) caracteriza-se como pandemia, sendo associada às principais causas de morte no mundo. Esta doença infecto-contagiosa é causada pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) e acomete principalmente as células de defesa do indivíduo infectado, ou seja, o sistema imunológico. Nesse sentido várias disfunções relacionadas às células imunes têm sido relatadas, as quais aumentam a suscetibilidade dos indivíduos infectados a infecções oportunistas. Na infecção por HIV, as células NK têm demonstrado potencial no controle da replicação viral, assim como na proteção do indivíduo a co-infecções oportunistas. Desta forma, vários estudos têm demonstrado disfunções associadas às células NK em pessoas infectadas com HIV como diminuição dos mecanismos de citotoxicidade celular e expressão anormal de receptores nestas células. Essas alterações podem estar relacionadas às características genéticas dos indivíduos, ou ainda podem ser resultado de modificações diretas e/ou indiretas induzidas pelo vírus. Dentre essas modificações, podem ocorrer mudanças epigenéticas associadas à regulação da transcrição e expressão de genes chaves da função de células NK envolvidas no controle ou suscetibilidade à infecção por HIV. Desta forma, objetiva-se neste projeto a caracterização fenotípica e funcional das células NK em pacientes infectados com HIV e a relação de alterações neste subtipo celular como consequência de modificações epigenéticas nos genes associados à resposta efetora das células NK. Sendo assim, este estudo contribuirá na compreensão dos mecanismos imunes relacionados à infecção por HIV e na pesquisa de biomarcadores da resposta imunológica inata que poderão ser incluídos como novo parâmetro clínico na determinação do início da terapia anti-retroviral (TARV).