Estudo de disfunções na resposta imune inata em pacientes HIV+: correlação com alterações imunológicas e epigenéticas

Resumo

Pesquisas básicas podem ajudar a resolver problemas clínicos, fornecendo ferramentas que transmitam os resultados da bancada para o leito do paciente. Em países em desenvolvimento, como o Brasil, a infecção por HIV-1 é uma das principais causas de morte atribuídas às doenças infecciosas, principalmente quando associada às co-infecções oportunistas, como a tuberculose, que atinge 1/3 dos pacientes infectados com HIV. Diversos trabalhos mostram que macrófagos derivados do sangue de pacientes infectados apresentam mudanças fenotípicas, problemas na sua diferenciação e deficiências funcionais, que acarretam em aumento de susceptibilidade a infecções oportunistas. Dentre as quais, observa-se alterações em cascatas de sinalização intracelular, que resultam em mudanças na produção de determinadas citocinas e defeitos na fagocitose e atividade microbicida. No entanto, pouco se sabe sobre os mecanismos que levam o macrófago a apresentar estes defeitos e se mudanças epigenéticas nos genes do sistema imunológico estão envolvidas na disfunção dos macrófagos. Desta forma, os objetivos deste projeto estão fundamentadas em 3 frentes de investigação, a partir de macrófagos derivados de sangue periférico de pacientes HIV+. Será estudado se alterações epigenéticas induzidas na infecção com HIV e na co-infecção HIV/tuberculose estão relacionadas com a regulação da resposta imunológica inata de macrófagos. Será investigado como a ativação clássica e alternativa de macrófagos está envolvida nas vias de produção de mediadores inflamatórios lipídicos após estímulos bacterianos e fúngicos. Este estudo fornecerá dados para avaliação de aspectos relacionados à patogenia, bem como de alternativas terapêuticas para infecções oportunistas na AIDS. Por fim, serão pesquisados biomarcadores da resposta imunológica inata para a introdução de um novo parâmetro clínico na determinação do início da terapia anti-retroviral (TARV). Em conjunto, os dados obtidos poderão ser importantes em abordagens profiláticas, terapêuticas e também de diagnóstico clínico. (AU)