O papel dos monócitos MS1 na resposta do hospedeiro durante a sepse e a pneumonia

• Processo: 22/06085-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Reinaldo Salomão
• Beneficiário: Giuseppe Gianini Figueiredo Leite
• Supervisor: Tom van der Poll
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Amsterdam (UvA), Holanda
• Vinculado à bolsa: 19/20532-3 - Análise proteômica quantitativa nas amostras de células mononucleares (PBMC) e polimorfonucleares (PMN) de pacientes com Sepse e voluntários sadios, com foco em proteínas relacionadas ao metabolismo energético e oxidativo, além da função mitocondrial, BP.PD
• Assunto(s): Expressão gênica Biologia computacional Monócitos Imunossupressão Transcriptômica Sepse
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cap | gene expression | host response biomarkers | immunosuppression | Transcriptomics | Bioinformática

Resumo

A sepse é definida como uma disfunção orgânica potencialmente fatal, causada por uma resposta do hospedeiro desregulada a uma infecção. A resposta do hospedeiro durante a sepse mostra sinais de hiperinflamação e imunossupressão simultâneas. Um estudo recente identificou um fenótipo de monócito CD14+ no sangue de pacientes com sepse chamado MS1, caracterizado pela alta expressão de RETN, ALOX5AP e IL1R2, e a abundância de células MS1 foi associada à imunossupressão induzida pela sepse. Neste projeto buscamos obter mais informações sobre a abundância e o papel das células MS1 em pacientes críticos com ou sem sepse, e em pacientes hospitalizados por pneumonia adquirida na comunidade. Estudaremos a abundância de células MS1 no sangue destes grupos de pacientes usando análises transcriptômicas dos leucócitos. Avaliaremos a associação das células MS1 com a ocorrência de infecções secundárias (um resultado clínico considerado como sendo causado por imunossupressão) em duas coortes de pacientes críticos, bem como a associação entre células MS1 e o distúrbios de mecanismos pró-inflamatórios implicados na patogênese da sepse (medida por um grande conjunto de biomarcadores no plasma). Em uma terceira coorte, analisaremos a associação da assinatura MS1 em monócitos de pacientes com pneumonia adquirida na comunidade com a capacidade dessas células de produzir citocinas pró-inflamatórias após estimulação ex vivo. Este projeto fornecerá uma visão aprofundada da frequência, função e relevância clínica de um tipo de célula recém-descoberta (MS1). (AU)