Otimização da produção de antígenos de SARS-CoV-2 em cultivo de células Expi293 visando a geração de vacinas baseadas em OMVs

• Processo: 21/14376-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2022
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2023
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Luciana Cezar de Cerqueira Leite
• Beneficiário: Arthur Daniel Januzzi
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 17/24832-6 - Desenvolvimento de vacinas baseadas em BCG recombinante: Tuberculose, Pertussis, Pneumococo e Schistosoma, AP.TEM
• Assunto(s): Desenvolvimento de vacinas Vacinas Antígenos Imunidade humoral Cultura de células SARS-CoV-2 COVID-19
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: OMVs | SARS-CoV-2 | Vacinas | Desenvolvimento de Vacinas

Resumo

As vacinas atualmente em uso contra o coronavírus SARS-CoV-2 foram desenvolvidas baseadas tanto através de processos tradicionais quanto em tecnologias mais modernas como os vetores virais e as vacinas baseadas em RNA. Estas novas estratégias foram bastante eficazes e seguras nos ensaios clínicos e vem demonstrando uma grande eficiência no controle da COVID-19. Estas abordagens levam em consideração a apresentação de antígenos importantes para a geração da resposta imune protetora através de potentes sistemas de entrega. Resultados prévios do nosso laboratório demonstraram a capacidade de vesículas Outer Membrane Vesicle (OMV) como um sistema apresentador de antígenos. O sistema baseado no acoplamento de antígenos em fusão à rizavidina e na biotinilação da OMV, quando aplicado a Schistosoma mansoni, possibilitou a indução de anticorpos IgG em níveis muito superiores àqueles induzidos pelo antígeno não acoplado. Um dos maiores desafios encontrados naquele projeto foi a obtenção de quantidades adequadas dos antígenos recombinantes em fusão a rizavidina (Ag-Rzv). Este sistema de expressão baseado em Escherichia coli quando aplicado a produção de antígenos de SARS-CoV-2 em fusão a rizavidina demonstraram-se infrutíferas. Dando seguimento ao desenvolvimento da nossa plataforma de vacinas baseadas em OMV, este projeto visa otimizar a produção dos antígenos recombinantes Ag-Rzv utilizando o eficiente sistema de cultivo de células Expi293F e o acoplamento destes antígenos em OMV. Esperamos que o sistema OMV apresentando antígenos de SARS-CoV-2 induza uma resposta imune humoral tão potente quanto àquela obtida anteriormente com antígenos de Schistosoma. (AU)