| Processo: | 21/14233-3 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado |
| Data de Início da vigência: | 01 de setembro de 2022 |
| Data de Término da vigência: | 31 de agosto de 2026 |
| Área de conhecimento: | Ciências da Saúde - Educação Física |
| Pesquisador responsável: | Adelino Sanchez Ramos da Silva |
| Beneficiário: | Ivo Vieira de Sousa Neto |
| Instituição Sede: | Escola de Educação Física e Esporte de Ribeirão Preto (EEFERP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil |
| Vinculado ao auxílio: | 19/11820-5 - Função do Nr1d1 sobre a Sarcopenia associada ao envelhecimento, AP.TEM |
| Bolsa(s) vinculada(s): | 23/02988-5 - Mecanismos integrados de renovação de proteínas para prevenir o declínio da proteostase com o processo de envelhecimento., BE.EP.PD |
| Assunto(s): | Fisiologia molecular Fisiologia do exercício Exercício físico Coativador 1-alfa do receptor gama ativado por proliferador de peroxissomo Biogênese de organelas Estresse oxidativo Autofagia Músculo esquelético Proteômica Ressonância paramagnética eletrônica Modelos animais |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | animais knockout | Autofagia | biogênse mitocondrial | Exercício | proteômica | ressonância paramagnética eletrônica | Fisiologia molecular do exercício |
Resumo O sedentarismo induz uma redução da integridade funcional das mitocôndrias e, consequentemente, o aumento da produção de radicais livres e espécies reativas, os quais podem levar a instauração de doenças crônicas não transmissíveis. Nesse sentido, o fator de transcrição PGC-1alfa é um alvo molecular promissor que possui um importante papel na regulação da autofagia, conteúdo mitocondrial, e função oxidativa. No entanto, quais mecanismos permitem a comunicação entre o PGC1alfa e o ciclo circadiano ainda permanecem desconhecidos. O presente projeto de pesquisa investigará a relação entre PGC-1alfa e Rev-erb-alfa em células C2C12 (mioblastos/miotubos) in vitro (etapa 1). Posteriormente, verificaremos se os efeitos do exercício físico sobre as vias de biogênese mitocondrial, estresse oxidativo e autofagia no músculo esquelético em camundongos são dependentes da ação do eixo PGC-1alfa/Rev-erb-alfa (etapa 2). Inicialmente, será realizado a manipulação do PGC-1alfa (Knockdown e superexpressão) e Rev-erb-alfa (Knockdown, Knockout e superexpressão) em células C2C12 e avaliação do conteúdo proteico de ambas as moléculas. Posteriormente, serão utilizados camundongos wild-type e nocaute (KO) condicional do PGC-1alfa que serão submetidos ao treinamento combinado de curta duração (3 semanas). As metodologias empregadas neste projeto serão cromatografia e espectrometria de massa para avaliação da proteômica, ressonância paramagnética eletrônica para detecção de espécies reativas de oxigênio, immunoblotting, histologia, imuno-histoquímica, imunofluorescência, bioinformática, respiração mitocondrial e fluxo autofágico lisossomal. Estas avaliações funcionais e abordagens morfológicas, bioquímicas, e moleculares auxiliarão na compreensão do quadro completo da adaptação do músculo esquelético com o intuito de entender o crosstalk entre PGC-1alfa e Rev-erb-alfa. (AU) | |
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