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Síntese de novos derivados marinoquinolínicos com potencial atividade antimalárica

Processo: 22/03731-5
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Doutorado
Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2022
Data de Término da vigência: 30 de junho de 2025
Área de conhecimento:Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
Pesquisador responsável:Carlos Roque Duarte Correia
Beneficiário:Wellington da Silva
Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:14/25770-6 - Novas fronteiras em reações de acoplamento cruzado mediadas por paládio: associando catálise enantiosseletiva, ativações C-H, novos materiais e reações em fluxo visando alta eficiência e sustentabilidade em processos sintéticos, AP.TEM
Bolsa(s) vinculada(s):23/03295-3 - Síntese de novos derivados de marinoquinolina com potencial atividade antimalárica e determinação de seu alvo molecular, BE.EP.DR
Assunto(s):Quinolinas   Síntese orgânica
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:acoplamento de Hartwig-Buchwald | antimalariais | Marinoquinolinas | Quinolinas | reações de Pictet-Spengler | síntese orgânica

Resumo

A malária é uma enfermidade causada por espécies do parasita Plasmodium spp, que é transmitida ao ser humano por meio da picada da fêmea do mosquito Anopheles, quando infectada pelo Plasmodium. De acordo com a Organização Mundial de Saúde (OMS), somente em 2020 a malária ocasionou a morte de 627 mil pessoas. Atualmente existem diversos fármacos disponíveis no mercado para o tratamento da malária, no entanto, os parasitas estão ganhando resistência a eles, tornando assim o tratamento ineficaz. Além disso, a única vacina disponível atualmente (RTS,S/AS01), não é eficaz contra todas as espécies do parasita. Portanto, é de extrema urgência o desenvolvimento de novos fármacos capazes de combater eficientemente essa doença. Neste contexto de descoberta de novos fármacos, uma classe de compostos denominados marinoquinolinas (MQs) vêm ganhando destaque devido às suas atividades inibitórias apresentadas frente ao Plasmodium. Com isso, propõe-se nesse projeto sintetizar e caracterizar diversas MQs, que serão obtidas a partir de 9 a 10 etapas reacionais, partindo-se do pirrol e da 4-metoxi-2-nitroanilina. Então, essas substâncias serão submetidas a avaliação in vitro frente ao P. falciparum, em colaboração com o Prof. Dr. Rafael Victorio Carvalho Guido, do Instituto de Física de São Carlos da Universidade de São Paulo, e com esses resultados, será realizado um estudo de relação estrutura-atividade (REA) dessa classe de substâncias, que permitirá identificar substâncias-protótipo para futuras avaliações de mecanismo de ação e outros ensaios mais avançados.

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