Aplicação de Reagentes Organometálicos na Funcionalização Dirigida de Quinolinas Visando a Síntese de Compostos de Interesse Medicinal

• Processo: 15/21364-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2016
• Data de Término da vigência: 29 de fevereiro de 2020
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
• Pesquisador responsável: Giuliano Cesar Clososki
• Beneficiário: Valter Eduardo Murie
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 19/05838-9 - Reações de Lehmstedt-Tanasescu modificadas em fluxo contínuo para a produção de blocos de construção heterocíclicos de interesse medicinal, BE.EP.DR
• Assunto(s): Quinolinas Compostos organometálicos Substâncias bioativas Síntese assimétrica Síntese orgânica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Organomagnésio | Organozinco | Quinolinas | Reagentes Organometálicos | Síntese Assimétrica | substancias bioativas | Síntese Orgânica

Resumo

Nos últimos anos, as bases organometálicas mistas de magnésio e lítio e de zinco e lítio têm sido amplamente empregadas na preparação de diversos anéis aromáticos e heteroaromáticos funcionalizados. Dentre os compostos heterocíclicos de anéis fundidos, as quinolinas ocupam uma posição central e suas estruturas são comumente encontradas em diversas moléculas com atividades biológicas, tais como, antimalárica, antineoplásica, dentre outras. Dessa forma, o presente projeto tem como foco principal investigar a aplicabilidade dos amidetos mistos de magnésio-lítio (TMPMgCl*LiCl e TMP2Mg*2LiCl) e zinco-lítio (TMPZnCl*LiCl) na funcionalização de derivados quinolínicos objetivando a preparação de moléculas bioativas. Além das reações de metalação, pretende-se também estudar a funcionalização de alguns derivados quinolínicos halogenados pela reação de troca halogênio-metal, empregando i-PrMgCl*LiCl (turbo-Grignard) para gerar compostos quirais. Como aplicação dos derivados obtidos por meio de funcionalização pelas bases organometálicas, pretende-se estudar reações de metalação dirigida remota com a possibilidade de se obter anéis policíclicos de quinolinas. Os derivados também serão enviados para ensaios de atividade biológica, a fim de identificarmos a potencialidade das moléculas sintetizadas como futuros candidatos a fármacos. Finalmente, as reações que apresentarem os resultados mais promissores serão investigadas em microrreatores de fluxo contínuo a fim de avaliar o potencial desta técnica no escalonamento das metodologias desenvolvidas, bem como na otimização das condições reacionais, quanto a tempo, temperatura e rendimento.

Publicações científicas

(8)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MURIE, VALTER E.; NISHIMURA, RODOLFO H. V.; ROLIM, LARISSA A.; VESSECCHI, RICARDO; LOPES, NORBERTO P.; CLOSOSKI, GIULIANO C.. Base-Controlled Regioselective Functionalization of Chloro-Substituted Quinolines. Journal of Organic Chemistry, v. 83, n. 2, p. 871-880, JAN 19 2018. (15/01466-9, 15/21364-6, 15/12811-9, 14/23604-1)

BOZZINI, LEANDRO A.; DOS SANTOS, THIAGO; MURIE, VALTER E.; DE MELLO, MURILO B. M.; VESSECCHI, RICARDO; CLOSOSKI, GIULIANO C.. Regioselective Functionalization of Ester-, Amide-, Carbonate-, and Carbamate-Substituted 2-Phenyl-2-oxazolines with Mixed Lithium-Magnesium Amides. Journal of Organic Chemistry, v. 86, n. 1, p. 1204-1215, JAN 1 2021. (18/14150-8, 15/21364-6, 14/23604-1)

MURIE, VALTER E.; NICOLINO, V, PAULA; DOS SANTOS, THIAGO; GAMBACORTA, GUIDO; NISHIMURA, V, RODOLFO H.; PEROVANI, ICARO S.; FURTADO, LUCIANA C.; COSTA-LOTUFO, V, LETICIA; DE OLIVEIRA, ANDERSON MORAES; VESSECCHI, RICARDO; et al. Synthesis of 7-Chloroquinoline Derivatives Using Mixed Lithium-Magnesium Reagents. Journal of Organic Chemistry, v. 86, n. 19, p. 13402-13419, OCT 1 2021. (13/00758-0, 15/21364-6, 19/05838-9, 18/14150-8, 15/17177-6)

DARTAGNAN S. P. FERREIRA; VALTER E. MURIE; THIAGO DOS SANTOS; PAULO C. VIEIRA; GIULIANO C. CLOSOSKI. Recentes avanços na funcionalização seletiva de quinolinas. Química Nova, v. 44, n. 5, p. 599-615, 2021-07-26. (15/21364-6, 18/14150-8, 19/05838-9)

NISHIMURA, V, RODOLFO H.; DOS SANTOS, THIAGO; MURIE, VALTER E.; FURTADO, LUCIANA C.; COSTA-LOTUFO, V, LETICIA; CLOSOSKI, GIULIANO C.. Efficient N-arylation of 4-chloroquinazolines en route to novel 4-anilinoquinazolines as potential anticancer agents. Beilstein Journal of Organic Chemistry, v. 17, p. 2968-2975, DEC 22 2021. (15/17177-6, 17/18235-5, 15/21364-6, 18/14150-8, 20/08987-2, 15/01466-9)

DOS SANTOS, THIAGO; ORENHA, HENRIQUE P.; MURIE, VALTER E.; VESSECCHI, RICARDO; CLOSOSKI, GIULIANO C.. Selective Metalation and Functionalization of Fluorinated Nitriles Using 2,2,6,6-Tetramethylpiperidyl Bases. ORGANIC LETTERS, v. 23, n. 19, p. 7396-7400, OCT 1 2021. (15/21364-6, 18/14150-8, 15/01017-0)

NISHIMURA, RODOLFO H. V.; VAZ, ARTUR DE L. L.; BOZZINI, LEANDRO A.; MURIE, VALTER E.; CLOSOSKI, GIULIANO C.. Recent applications of magnesium- and Zinc-TMP amides in the synthesis of bioactive targets. Tetrahedron, v. 75, n. 4, p. 464-474, JAN 25 2019. (16/12718-1, 15/21364-6, 15/01466-9, 18/14150-8)

NISHIMURA, RODOLFO H. V.; MURIE, VALTER E.; VESSECCHI, RICARDO; CLOSOSKI, GIULIANO C.. Selective Functionalization of Benzo-FusedN-Heterocycles by Using In Situ Trapping Metalations. CHEMISTRYSELECT, v. 5, n. 36, p. 6-pg., 2020-09-30. (18/14150-8, 14/23604-1, 15/01466-9, 15/21364-6)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

MURIE, Valter Eduardo. Funcionalização regiosseletiva de cloroquinolinas visando a síntese de compostos de interesse medicinal. 2020. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (PCARP/BC) Ribeirão Preto.