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Aplicação de Reagentes Organometálicos na Funcionalização Dirigida de Quinolinas Visando a Síntese de Compostos de Interesse Medicinal

Processo: 15/21364-6
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de janeiro de 2016
Vigência (Término): 29 de fevereiro de 2020
Área do conhecimento:Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
Pesquisador responsável:Giuliano Cesar Clososki
Beneficiário:Valter Eduardo Murie
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):19/05838-9 - Reações de Lehmstedt-Tanasescu modificadas em fluxo contínuo para a produção de blocos de construção heterocíclicos de interesse medicinal, BE.EP.DR
Assunto(s):Quinolinas   Compostos organometálicos   Substâncias bioativas   Síntese assimétrica   Síntese orgânica

Resumo

Nos últimos anos, as bases organometálicas mistas de magnésio e lítio e de zinco e lítio têm sido amplamente empregadas na preparação de diversos anéis aromáticos e heteroaromáticos funcionalizados. Dentre os compostos heterocíclicos de anéis fundidos, as quinolinas ocupam uma posição central e suas estruturas são comumente encontradas em diversas moléculas com atividades biológicas, tais como, antimalárica, antineoplásica, dentre outras. Dessa forma, o presente projeto tem como foco principal investigar a aplicabilidade dos amidetos mistos de magnésio-lítio (TMPMgCl*LiCl e TMP2Mg*2LiCl) e zinco-lítio (TMPZnCl*LiCl) na funcionalização de derivados quinolínicos objetivando a preparação de moléculas bioativas. Além das reações de metalação, pretende-se também estudar a funcionalização de alguns derivados quinolínicos halogenados pela reação de troca halogênio-metal, empregando i-PrMgCl*LiCl (turbo-Grignard) para gerar compostos quirais. Como aplicação dos derivados obtidos por meio de funcionalização pelas bases organometálicas, pretende-se estudar reações de metalação dirigida remota com a possibilidade de se obter anéis policíclicos de quinolinas. Os derivados também serão enviados para ensaios de atividade biológica, a fim de identificarmos a potencialidade das moléculas sintetizadas como futuros candidatos a fármacos. Finalmente, as reações que apresentarem os resultados mais promissores serão investigadas em microrreatores de fluxo contínuo a fim de avaliar o potencial desta técnica no escalonamento das metodologias desenvolvidas, bem como na otimização das condições reacionais, quanto a tempo, temperatura e rendimento.

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
BOZZINI, LEANDRO A.; DOS SANTOS, THIAGO; MURIE, VALTER E.; DE MELLO, MURILO B. M.; VESSECCHI, RICARDO; CLOSOSKI, GIULIANO C. Regioselective Functionalization of Ester-, Amide-, Carbonate-, and Carbamate-Substituted 2-Phenyl-2-oxazolines with Mixed Lithium-Magnesium Amides. Journal of Organic Chemistry, v. 86, n. 1, p. 1204-1215, JAN 1 2021. Citações Web of Science: 0.
NISHIMURA, RODOLFO H. V.; VAZ, ARTUR DE L. L.; BOZZINI, LEANDRO A.; MURIE, VALTER E.; CLOSOSKI, GIULIANO C. Recent applications of magnesium- and Zinc-TMP amides in the synthesis of bioactive targets. Tetrahedron, v. 75, n. 4, p. 464-474, JAN 25 2019. Citações Web of Science: 1.
MURIE, VALTER E.; NISHIMURA, RODOLFO H. V.; ROLIM, LARISSA A.; VESSECCHI, RICARDO; LOPES, NORBERTO P.; CLOSOSKI, GIULIANO C. Base-Controlled Regioselective Functionalization of Chloro-Substituted Quinolines. Journal of Organic Chemistry, v. 83, n. 2, p. 871-880, JAN 19 2018. Citações Web of Science: 6.

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