Aplicação de Reagentes Organometálicos na Funcionalização Dirigida de Quinolinas Visando a Síntese de Compostos de Interesse Medicinal

Resumo

Nos últimos anos, as bases organometálicas mistas de magnésio e lítio e de zinco e lítio têm sido amplamente empregadas na preparação de diversos anéis aromáticos e heteroaromáticos funcionalizados. Dentre os compostos heterocíclicos de anéis fundidos, as quinolinas ocupam uma posição central e suas estruturas são comumente encontradas em diversas moléculas com atividades biológicas, tais como, antimalárica, antineoplásica, dentre outras. Dessa forma, o presente projeto tem como foco principal investigar a aplicabilidade dos amidetos mistos de magnésio-lítio (TMPMgCl*LiCl e TMP2Mg*2LiCl) e zinco-lítio (TMPZnCl*LiCl) na funcionalização de derivados quinolínicos objetivando a preparação de moléculas bioativas. Além das reações de metalação, pretende-se também estudar a funcionalização de alguns derivados quinolínicos halogenados pela reação de troca halogênio-metal, empregando i-PrMgCl*LiCl (turbo-Grignard) para gerar compostos quirais. Como aplicação dos derivados obtidos por meio de funcionalização pelas bases organometálicas, pretende-se estudar reações de metalação dirigida remota com a possibilidade de se obter anéis policíclicos de quinolinas. Os derivados também serão enviados para ensaios de atividade biológica, a fim de identificarmos a potencialidade das moléculas sintetizadas como futuros candidatos a fármacos. Finalmente, as reações que apresentarem os resultados mais promissores serão investigadas em microrreatores de fluxo contínuo a fim de avaliar o potencial desta técnica no escalonamento das metodologias desenvolvidas, bem como na otimização das condições reacionais, quanto a tempo, temperatura e rendimento.