Potencial anticâncer de substâncias isoladas de Streptomyces SP. recuperada da Ascídia Euherdmania SP

Resumo

Os produtos naturais de origem marinha (PNM) despontam como uma fonte de potencial farmacológico inestimável. Dentro dessa perspectiva, o fornecimento sustentável de metabólitos bioativos a partir do cultivo de micro-organismos marinhos figura como uma atrativa solução para a prospecção racional de PNM. A ascídia endêmica brasileira, Euherdmania sp., mostrou-se uma promissora fonte de microorganismos produtores de substâncias citotóxicas. Estudos prévios mostraram que a cepa BRA-346, pertencente ao gênero Streptomyces, mostrou o extrato mais ativo com IC50 de 30ng/mL em células humanas de carcinoma colorretal HCT-116. Esse extrato também apresentou potente inibição da atividade catalítica do proteassoma, por meio de ensaio alvo-direcionado utilizando cristalografia (IC50=0,42ug/mL). Os inibidores de proteassoma são utilizados clinicamente no tratamento de mieloma múltiplo, mas vêm sendo testados com resultados promissores em células de glioblastoma. Sendo assim, o objetivo do presente projeto será avaliar os mecanismos envolvidos na citotoxicidade em células de glioblastoma e inibição da proliferação das células tratadas com o(s) inibidor(es) do proteassoma presente(s) no extrato da BRA-346. (AU)