Aplicação de reagentes organometálicos na síntese de novos derivados quinolínicos com potencial atividade antimalárica

Resumo

Embora a malária esteja atualmente entre as doenças de maior impacto causando a morte de 1 a 3 milhões de pessoas a cada ano em países subdesenvolvidos, o desenvolvimento de novos fármacos antimaláricos tem sido negligenciado desde a década de 1970. A terapêutica ainda conta com um número limitado de fármacos disponíveis para o tratamento desta patologia, dentre os quais se destacam os compostos derivados quinolínicos funcionalizados. Reagentes organometálicos modernos, tais como o turbo-Grignard i-PrMgCl.LiCl e as recentemente desenvolvidas amidas de magnésio complexadas com cloreto de lítio, vem sendo aplicadas com sucesso na funcionalização de compostos aromáticos e heterocíclicos. Contudo, sua reatividade frente a importantes substratos, como as quinolinas, ainda não foi apropriadamente estudada. Assim, o principal objetivo deste projeto é a aplicação de novos reagentes organometálicos na preparação de novas quinolinas funcionalizadas que tenham potencial atividade antimalárica. É proposta também a síntese de um hibrido molecular inédito planejado considerando grupos farmacofóricos de dois fármacos usuais contra malária: cloroquina e pirimetamina; além de análogos da cloroquina substituídos com diferentes grupos funcionais.