Avaliação de miR-122 em partículas de VLDL e demais frações de vesículas extracelulares e seu potencial efeito sobre a adiposidade em pacientes obesos com alterações no metabolismo hepático

• Processo: 21/01860-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2023
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Adriana Souza Torsoni
• Beneficiário: Carolina Panzarin
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Aplicadas (FCA). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Limeira , SP, Brasil
• Assunto(s): Obesidade Hepatopatia gordurosa não alcoólica MicroRNAs VLDL-Colesterol Lipoproteínas LDL Vesículas extracelulares Adiposidade Metabolismo hepático Tecido adiposo RNA mensageiro
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: adipogênese | Dhgna | miR-122 | obesidade | Vldl | Obesidade e doenças associadas

Resumo

Os microRNAs (miRNAs) são pequenas moléculas de RNAs não codificantes que possuem como função principal a modulação da expressão gênica, através da interação com RNA(s) mensageiros(s) alvo(s). Os miRNAs podem ser liberados nos fluidos extracelulares e transportados de diversas maneiras, a saber I) interiorizados em vesículas extracelulares, como exossomos e microvesículas; II) livres de vesículas, ligados a proteína Ago2; III) associados a lipoproteínas de alta densidade (HDL) ou IV) associados a lipoproteínas de muito baixa densidade (VLDL), como observado recentemente. O miR-122 possui funções amplas no tecido hepático e mais recentemente, tem sido descrita sua importância na regulação do metabolismo lipídico, bem como sua atuação na inflamação hepática. Em um cenário de síndrome metabólica, é observado que o miR-122 encontra-se diminuído no fígado, favorecendo o acúmulo de gordura ectópico, podendo deflagrar o início e progressão da Doença Hepática Gordurosa Não Alcoólica (DHGNA), através da modulação positiva da síntese de triglicérides. Nível elevado de miR-122 na circulação vem sendo fortemente associado com risco de Obesidade, resistência à insulina e também com a DHGNA, sendo um possível biomarcador para as alterações metabólicas no fígado. Estudos recentes demonstram a participação de miR-122 na comunicação entre o tecido hepático e adiposo. No entanto, pouco se sabe a respeito desse miRNA na forma circulante e se as diferentes formas de transporte definiriam distintos destinos para o miR-122. Sabendo que a VLDL pode transportar miRNAs para tecidos extra-hepáticos, e considerando que essa lipoproteína se relaciona com o transporte de triglicérides sintetizados no fígado para o tecido adiposo, aventamos a hipótese de que miR-122 intermedia a comunicação entre o fígado e o tecido adiposo, através do seu transporte especialmente em partículas de VLDL, modulando a adipogênese em pacientes obesos com DHGNA. Para tanto, a expressão de miR-122 será determinada em tecido hepático, adiposo e nas diferentes frações de EVs séricas em pacientes obesos com DHGNA. O potencial efeito das frações circulantes de miR-122 sobre o remodelamento do tecido adiposo será avaliado através de ensaios in vitro. Assim, pretende-se caracterizar de que forma miR-122 circulante age no tecido adiposo, com a perspectiva de identificar novos mecanismos associados ao desenvolvimento da Obesidade e doenças associadas. (AU)