Planejamento e síntese de novas indolizinas de interesse sintético e medicinal

• Processo: 22/06051-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2022
• Data de Término da vigência: 29 de março de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
• Pesquisador responsável: Giuliano Cesar Clososki
• Beneficiário: Victor Hugo Catricala Fernandes
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 23/16292-2 - Desenvolvimento de um inibidor alostérico de cd73 e marcador para pet., BE.EP.DR
• Assunto(s): Síntese orgânica Antineoplásicos Bioatividade Compostos heterocíclicos Indolizinas Síntese química Química médica Cetona
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: antitumoral | Atividade biológica | heterociclos | Indolizinas | Metalação | Síntese Orgânica

Resumo

Entre os compostos N-heterocíclicos, as indolizinas se destacam pelo grande potencial científico e tecnológico, principalmente no campo da Química Medicinal. Este núcleo possui como característica estrutural dois anéis fundidos, sendo um do tipo piridínico e outro do tipo pirrol. A indolizina é um bioisóstero importante do núcleo indol, sendo considerada uma estrutura privilegiada devido ao grande potencial farmacológico, podendo apresentar propriedades anti-inflamatória, antiproliferativa, antifúngica, larvicida, antigiogênica, antituberculose e antioxidante. Adicionalmente, algumas indolizinas possuem propriedades fluorescentes na região do UV-visível, sendo aplicadas como biossensores, sondas luminescentes e carreadores de substâncias biologicamente ativas. Neste projeto, é proposto um estudo que visa o planejamento e síntese de novas indolizinas funcionalizadas com propriedades antitumorais. Neste sentido, aril cetonas serão avaliadas, tanto nos aspectos sintéticos quanto de atividade biológica. Além disso, com o objetivo de otimizar as referidas atividades antitumorais, planeja-se empregar estratégias de funcionalização tardia de heterociclos com o objetivo de realizar modificações de maneira pontual e específica em substratos. Além de viabilizarem estudos de estrutura-atividade, quando considerada a atual importância das indolizinas, tais investigações poderão culminar em importantes contribuições também para a Química Sintética. (AU)