Estudo dos efeitos de Lactococcus lactis expressando IL-6 na resposta Th17 intestinal e prevenção do DM2 experimental induzido por obesidade

• Processo: 22/09797-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2022
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Daniela Carlos Sartori
• Beneficiário: Thaílla Cristina Faria Pacheco
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 18/14815-0 - Estudo do perfil do microbioma intestinal e do potencial terapêutico de estratégias de intervenção na imunopatogenia do Diabetes tipo 1 e 2, AP.JP2
• Assunto(s): Interleucina-6 Lactococcus lactis Microbioma gastrointestinal Células Th17
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Diabetes melittus tipo 2 | Disbiose intestinal | Interleucina-6 | Lactococcus lactis | microbiota intestinal | Th17 | Microbiota intestinal, diabetes mellitus e probióticos.

Resumo

A etiologia do DM2 é multifatorial interligada a fatores genéticos, ambientais, alimentares e metabólicos. Estudos recentes demonstram a relevância dos linfócitos Th17 na manutenção da homeostasia entre o sistema imune de mucosa e a microbiota intestinal. Diferentemente do genoma humano, o genoma de microrganismos presentes na microbiota intestinal é passível de alterações dinâmicas na configuração de seus componentes com o intuito de adaptação de um componente individual ou de uma comunidade em resposta ao tipo de alimentação, alguma anormalidade ou uso de antibióticos. Nosso grupo já demonstrou que a expressão de citocinas do perfil Th17, tais como IL-6, IL-17 e IL-22, se eleva no início, porém ocorre uma queda acentuada com a progressão do DM2 que correlacionou com o processo de disbiose intestinal, sugerindo que essas citocinas são importantes para minimizar alterações na composição da microbiota e impedir o agravamento do DM2. De fato, constatamos que o eixo IL-17/IL-17R promove a migração de neutrófilos intestinais, controla a disbiose intestinal e atenua as alterações inflamatórias e metabólicas associadas ao DM2 experimental. Sendo assim, acreditamos que a administração oral de L. lactis recombinante expressando IL-6 seja capaz de restabelecer o perfil de resposta Th17 no intestino e prevenir o desenvolvimento do DM2. (AU)