O papel da proteína Tamm-Horsfall na lesão renal aguda e na transição para doença renal crônica

• Processo: 22/08271-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 20 de março de 2023
• Data de Término da vigência: 19 de março de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Maria Oliveira de Souza
• Beneficiário: Larissa de Araújo
• Supervisor: Tarek Maurice Ashkar
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Indiana University School of Medicine, Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 21/09277-1 - Nefropatia cristalina em camundongos: papel da proteína Tamm-Horsfall na Lesão Renal Aguda e sua progressão para Doença Renal Crônica, BP.DD
• Assunto(s): Insuficiência renal crônica Lesão renal aguda Fisiologia renal Uromodulina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: doença renal crônica | lesão renal aguda | Proteína Tamm-Horsfall | Fisiologia Renal

Resumo

A lesão renal aguda (LRA) é um importante determinante de mortalidade e morbidade em pacientes hospitalizados. Compreender a fisiopatologia da LRA é essencial para o desenvolvimento de terapias. Além disso, a própria LRA pode levar à doença renal crônica (DRC) e à progressão para doença renal terminal. Essa proposta visa investigar o papel da proteína Tamm-Horsfall (THP) na regulação da suscetibilidade e gravidade da LRA e na transição para DRC. A THP é expressa exclusivamente no rim por células do ramo ascendente espesso (RAE) da alça de Henle. A deficiência de THP aumenta a gravidade da LRA, e esta proteína tem um papel protetor ao inibir a sinalização inflamatória nos túbulos proximais e regular a função dos macrófagos. O objetivo imediato da proposta atual é avançar nosso conhecimento em desenvolvimento do papel do THP na lesão renal imunomoduladora e no reparo e usar esse conhecimento para fazer a transição para aplicações terapêuticas. A hipótese central para esse projeto é que o THP é essencial para promover a recuperação da LRA e progressão para DRC, promovendo o reparo tubular e aumentando a atividade dos macrófagos renais necessários para a cicatrização. Esta hipótese será investigada a partir de 2 objetivos específicos. O objetivo 1 definirá o papel da THP na lesão/reparo tubular e na homeostase dos macrófagos renais durante a LRA. O objetivo 2 definirá o papel da fibrose de longo prazo por THP e a progressão para DRC. Esta pesquisa é inovadora, porque descobrirá novas funções regulatórias para THP em lesões e reparos e abrirá o caminho para desenvolver novas estratégias terapêuticas usando THP recombinante. (AU)