Edição gênica do gene LKB1 por CRISPR/Cas9 no câncer de pulmão in vivo e a avaliação do seu papel na resposta a metformina

• Processo: 22/09195-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2022
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2023
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Nutrição - Bioquímica da Nutrição
• Pesquisador responsável: Fernando Moreira Simabuco
• Beneficiário: Matheus Brandemarte Severino
• Supervisor: Alexander Birbrair
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Aplicadas (FCA). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Limeira , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Wisconsin-Madison (UW-Madison), Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 20/13660-2 - Edição do gene LKB1 por CRISPR/Cas9 em células de câncer de pulmão e avaliação de seu papel na resposta à metformina e cisplatina, BP.MS
• Assunto(s): Proteína 9 associada à CRISPR Repetições palindrômicas curtas agrupadas e regularmente espaçadas Inervação Metformina Mitocôndrias Biologia molecular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Câncer in vivo | Cas9 | Crispr | Inervação | Metformina | mitocôndria | neurônios sensoriais | Biologia Molecular

Resumo

O câncer é uma patologia caracterizada pelo acúmulo de mutações no DNA das células, essas mutações podem estar associadas aos processos de angiogênese, inflamação e inervação tumoral. Atualmente, o processo de inervação tumoral tem sido descrito como um processo chave para a angiogênese e inflamação tumoral. No entanto, as vias de sinalização de inervação tumoral ainda não são claras. Sabe-se que o metabolismo tumoral é muito importante, a regulação metabólica e pode estar associada ao processo de inervação dos tumores, uma vez que o ATP é uma molécula classificada na literatura como quimio sensor dos nervos aferentes via receptores P2X e P2Y. Assim, o metabolismo tumoral e a produção de ATP podem ter grande significado no processo de inervação tumoral. Deste modo, utilizando um modelo genético de câncer in vivo este projeto visa gerar um sistema dependente de CRISPR/Cas9-Cre no pulmão de animais com mutações em KRAS e TP53 e com presença ou ausência de STK11. Então, a associação com o tratamento farmacológico com metformina, permitirá avaliar a relação entre o metabolismo e os processos do microambiente tumoral, incluindo angiogênese, inflamação e inervação. (AU)