Edição do gene LKB1 por CRISPR/Cas9 em células de câncer de pulmão e avaliação de seu papel na resposta à metformina e cisplatina

• Processo: 20/13660-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2021
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2023
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Nutrição - Bioquímica da Nutrição
• Pesquisador responsável: Fernando Moreira Simabuco
• Beneficiário: Matheus Brandemarte Severino
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Aplicadas (FCA). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Limeira , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 18/14818-9 - Estudo de alvos moleculares importantes para o controle do metabolismo em câncer - a via da mTOR/S6K com papel central, AP.JP2
• Bolsa(s) vinculada(s): 22/09195-8 - Edição gênica do gene LKB1 por CRISPR/Cas9 no câncer de pulmão in vivo e a avaliação do seu papel na resposta a metformina, BE.EP.MS
• Assunto(s): Biologia molecular Neoplasias pulmonares Cisplatino Repetições palindrômicas curtas agrupadas e regularmente espaçadas Metformina Serina-treonina quinases TOR
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Câncer de pulmão | cisplatina | Crispr | Lkb1 | Metformina | mtor | Biologia molecular

Resumo

LKB1 é um importante inibidor da via mTOR/S6Ks. A perda de LKB1 é frequentemente associada ao câncer, incluindo na linhagem celular de câncer de pulmão A549, aumentando a transformação de células neoplásicas pré-malignas. A metformina, um composto natural derivado da Galega officinalis, é usada principalmente no tratamento do diabetes mellitus tipo 2 (DM2), mas recentemente tem sido associada à menor incidência de câncer. Um dos principais mecanismos é a ativação da AMPK por diferentes vias, incluindo a ativação de LKB1. A ativação da AMPK inibe a via mTOR, a síntese de proteínas e, portanto, o crescimento celular. A combinação de metformina e cisplatina, um dos principais fármacos quimiotepêuticos para o câncer de pulmão, demonstrou melhorar o tratamento das células cancerosas à cisplatina e também impedir a resistência associada à cisplatina comum no câncer de pulmão. Aqui, pretendemos usar a tecnologia CRISPR/Cas9 para corrigir a mutação em LKB1 apresentada em células de câncer de pulmão A549 e melhorar sua resposta à metformina ou à combinação entre metformina e cisplatina. Além disso, avaliaremos o estado da via de sinalização do mTOR, bem como o crescimento, proliferação, ciclo celular e sensibilidade à indução de apoptose pela cisplatina. Este projeto pode ser útil como uma prova de princípio de que, no futuro, as terapias devem considerar o status genômico das células cancerosas antes da administração de um medicamento anticâncer específico. (AU)

Publicações científicas

(As publicações científicas contidas nesta página são originárias da Web of Science ou da SciELO, cujos autores mencionaram números dos processos FAPESP concedidos a Pesquisadores Responsáveis e Beneficiários, sejam ou não autores das publicações. Sua coleta é automática e realizada diretamente naquelas bases bibliométricas)

SEVERINO, MATHEUS BRANDEMARTE; MORELLI, ANA PAULA; PAVAN, ISADORA CAROLINA BETIM; MANCINI, MARIANA CAMARGO SILVA; GOIS, MARIANA MARCELA; BORGES, RAFAEL JUNQUEIRA; BRAGA, RENATA ROSSETO; DA SILVA, LUIZ GUILHERME SALVINO; QUINTERO-RUIZ, NATHALIA; COSTA, MAIRA MAFTOUM; et al. A CRISPR-edited isoform of the AMPK kinase LKB1 improves the response to cisplatin in A549 lung cancer cells. Journal of Biological Chemistry, v. 301, n. 3, p. 21-pg., 2025-03-01. (18/14818-9, 20/13660-2)

MANCINI, MARIANA C. S.; MORELLI, ANA P.; SEVERINO, MATHEUS B.; PAVAN, ISADORA C. B.; ZAMBALDE, ERIKA P.; GOIS, MARIANA M.; DA SILVA, LUIZ G. S.; QUINTERO-RUIZ, NATHALIA; ROMEIRO, CAIO F.; DOS SANTOS JR, DANIEL F. G.; et al. Knockout of NRF2 triggers prostate cancer cells death through ROS modulation and sensitizes to cisplatin. Journal of Cellular Biochemistry, v. 123, n. 12, p. 14-pg., 2022-10-03. (20/09310-6, 20/09133-7, 16/06457-0, 20/13660-2, 20/09527-5, 15/00311-1, 20/08684-0, 18/14818-9, 19/00607-9, 19/25582-9, 19/25731-4)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

SEVERINO, Matheus Brandemarte. A edição do gene STK11 (LKB1) por CRISPR/Cas9 em células não pequenas de câncer de pulmão A549 e a resposta a metformina e cisplatina. 2023. Dissertação de Mestrado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências Aplicadas Limeira, SP.