Estudo da interação entre PARP1 e S6K2 e sua relação com o metabolismo do Câncer e reparo do DNA

Resumo

PARP-1 é uma proteína envolvida no reparo, replicação, transcrição, organização do genoma e apoptose. Uma vez ativadas por danos no DNA, as proteínas PARP são capazes de realizar modificações pós-traducionais em proteínas-alvo em um processo chamado parilação, usando o NAD+ como substrato. Vários estudos comprovaram a viabilidade do uso de inibidores da PARP como agentes quimioterapêuticos adjuvantes para o tratamento de Câncer ou como monoterapia contra células tumorais com defeito nos mecanismos de reparo do DNA, como nas células de Câncer com deficiência de BRCA. Em um artigo publicado por nosso grupo, mostramos que o PARP-1 co-imunoprecipita com S6K2 e outros estudos também demonstraram correlação entre o PARP-1 e a via mTOR/S6Ks. Aqui, pretendemos explorar melhor a relação entre o PARP-1 e o S6Ks, pois ainda não sabemos se os S6Ks regulam ou são regulados pelo PARP1. Realizando experimentos de imunoprecipitação, pretendemos caracterizar a interação entre PARP-1 e S6K2. Além disso, avaliaremos se PARP-1 é capaz de parilar S6Ks ou S6Ks são capazes de fosforilar PARP-1 e como isso altera as funções das proteínas. Finalmente, a relação entre PARP-1 e mTOR/S6Ks será explorada no contexto do Câncer, usando um modelo de Câncer de Mama e inibidores da PARP-1. Este projeto pode contribuir para o entendimento de como as células cancerígenas regulam o metabolismo na presença de danos no DNA ou como a disponibilidade de nutrientes se conecta à maquinaria de reparo do DNA. (AU)