Estudo do papel da proteína Nrf2 na regulação do metabolismo e controle redox em resposta a compostos naturais derivados de alimentos em células de Câncer de Próstata

Resumo

A proteína Nrf2 (Nuclear factor erythroid 2-related factor 2) é considerada um dos principais reguladores do estresse oxidativo que, uma vez ativado, desencadeia importantes alterações na expressão de diversos genes envolvidos na homeostase redox, metabolismo de drogas e celular, sobrevivência, proliferação celular, autofagia, degradação proteassomal, reparo do DNA e biologia mitocondrial. Vários estudos descrevem um papel preventivo de Nrf2 no Câncer, enquanto outros caracterizaram que a ativação do Nrf2 pode promover a progressão do Câncer, metástase e resistência a quimioterapia e radioterapia. A Nrf2 também tem um papel duplo na via mTOR, sendo ativada ou inibida por rapamicina, o que pode refletir seu papel ambíguo no Câncer. Por outro lado, tem sido demonstrado que o Nrf2 pode ativar a via mTOR, mostrando uma complexa relação entre essas duas proteínas importantes. Vários compostos naturais derivados de alimentos, dentre eles os compostos fenólicos, foram explorados por suas capacidades de prevenção ou inibição das células cancerígenas através da modulação da via de Nrf2. Este projeto tem como objetivo estudar a relação entre Nrf2 e a via da mTOR em resposta a compostos fenólicos derivados de extratos alimentares. Através da modulação da expressão de Nrf2, por superexpressão ou pelo knockout mediado por CRISPR/Cas9, avaliaremos como as células do Câncer de Próstata respondem aos extratos derivados de alimentos e compostos, tais como betanina e vitexina, extraídos da beterraba. Além disso, a modulação do Nrf2 pode ter impacto nas alterações metabólicas nas células cancerígenas mediadas pela sinalização da mTOR e também nas alterações do controle redox. Este projeto pode contribuir para um melhor entendimento do papel do Nrf2 na progressão do Câncer e sua relação com via mTOR/S6Ks. (AU)