CRK3 (Cdc2 Related Kinase): Desvendando vias de modulação ligadas ao ciclo celular e metaciclogênese em Trypanosoma cruzi

• Processo: 22/05264-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2022
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
• Pesquisador responsável: Simone Guedes Calderano
• Beneficiário: Bruno Alves Santarossa
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 20/00694-6 - Como o processo de replicação do DNA contribui para o sucesso da infecção causada por Trypanosoma cruzi, AP.TEM
• Assunto(s): Ciclo celular Metaciclogênese Trypanosoma cruzi
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cdc2 related kinase | Cdk | ciclo celular | Crk | metaciclogenese | Trypanosoma cruzi | Biologia molecular, celular e bioquímica

Resumo

O Trypanosoma cruzi é um protozoário clinicamente relevante, causador da doença de Chagas. Sua característica endêmica a países emergentes é uma importante contextualização para entender por que ainda é, proporcionalmente a outros eucariotos modelos, muito pouco compreendido. Durante seu ciclo de vida, T. cruzi transita entre um vetor invertebrado e um hospedeiro mamífero e nestes ambientes apresenta diferentes formas de vida: epimastigotas (no vetor) e amastigotas (no hospedeiro), que possuem capacidade replicativa, se diferenciam em tripomastigotas com capacidade de infectar, mas incapazes de replicar. As diversas mudanças que este parasito sofre ao longo do seu ciclo de vida indica que há um alto grau de complexidade de regulação de mecanismos celulares, sendo o controle da progressão do ciclo celular especialmente importante na parada da replicação e durante a progressão do ciclo celular nas formas replicativas. Além disso, a replicação também é um fator envolvido na resistência ao tratamento com benzonidazol, uma vez que foi observado (in vitro e in vivo) que parasitas resistentes possuem baixa taxa replicativa. Em eucariotos modelos são as quinases CDKs (cyclin dependent kinase) - ciclinas que regulam a progressão do ciclo celular, além de levar à parada da replicação celular em situações de falta de nutrientes e de estímulos mitogênicos. Em T. cruzi foram identificados genes homólogos a CDK1, nomeados de CRKs (Cdc2 related kinases) e dentre essas a enzima CRK3 está envolvida na regulação do ciclo celular, na transição G2/M. Dessa forma propõe-se explorar o papel da proteína expressa pelo gene CRK3 na regulação do ciclo celular e durante a meteciclogênese. Usando técnicas como edição genética por CRISPR/Cas9 e TurboID, será possível identificar o repertório de moléculas que interagem com CRK3 em diferentes condições (epimastigotas replicativos e na metaciclogênese) e assim estabelecer como CRK3 participa da regulação do ciclo celular e na entrada em quiescência que ocorre na metaciclogênese.