ESTUDO DOS EFEITOS FUNCIONAIS E DO PERFIL DE EXPRESSÃO DE RNAm EM LINHAGENS CELULARES TIREOIDIANAS NORMAIS E TUMORAIS EXPOSTAS AO ROUNDUP® ORIGINAL DI

• Processo: 22/10514-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2022
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2026
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Laura Sterian
• Beneficiário: Izabela Fernanda Dal' Bó Cruz
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Disruptores endócrinos Movimento celular Praguicidas Análise de sequência de RNA Glândula tireoide Endocrinologia Genotoxicidade
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Desregulador endócrino | Genotoxicidade | migração celular | praguicidas | RNA-seq | Tireóide | Endocrinologia

Resumo

Existem evidências de que o aumento de incidência de câncer diferenciado da tireoide e de doenças tireoidianas que vem ocorrendo nos últimos anos esteja relacionado a exposição a fatores ambientais, incluindo os desreguladores endócrinos (DEs). Produtos à base de glifosato, como o Roundup®, são amplamente utilizados em todo o mundo e tem sido suspeito de exercer efeitos de DE e efeitos carcinogênicos, mas pouco se sabe sobre seu mecanismo de ação. Como células anormais podem ter sensibilidade diferente, é essencial determinar os efeitos desse herbicida em diferentes doses, tanto em células normais como tumorais da tireoide. Nosso grupo já vem trabalhando com DEs (FAPESP nº 2020/02167-3) e demonstramos que o Roundup® possui um efeito proliferativo na linhagem Nthy-ori 3-1 (de células foliculares normais) e, principalmente, sobre TPC-1 (de carcinoma papilífero) - Mestrado defendido em 28/06, manuscrito publicado na Frontier Endocrinology DOI: 10.3389/fendo.2022.904437. Continuando nessa linha de pesquisa, o objetivo do presente projeto consiste em avaliar outros efeitos funcionais do Roundup® Original DI sobre linhagens celulares tireoidianas normal e tumoral expostas a diferentes concentrações, incluindo doses AOEL (Exposição Ocupacional Aceitável) e IDA (Ingestão Diária Aceitável), segundo a ANVISA, como a genotoxicidade, a migração e invasão celular, além de analisar o perfil de RNAm destas linhagens celulares. Utilizaremos os ensaios: cometa, lesão de monocamada e transwell, e verificaremos os efeitos genômicos do herbicida na expressão de RNAm por RNA-seq, sequenciamento de nova geração (NGS) em linhagens tireoidianas Nthy-ori 3-1 e TPC1 e BCPAP.