Avaliação da função moduladora da ouabaína na inflamação central e periférica em modelo murino de asma mista.

• Processo: 21/12906-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2022
• Situação: Interrompido
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Cristoforo Scavone
• Beneficiário: Martina Raissa Ribeiro
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 16/07427-8 - Envelhecimento e neuroproteção: ações da proteína Klotho no metabolismo energético, sinalização da Na,K-ATPase e respostas adaptativas no sistema nervoso central, AP.TEM
• Bolsa(s) vinculada(s): 24/06058-5 - Avaliação da autofagia em um modelo murino de asma com sobreposição de doença pulmonar obstrutiva (dpoc) após tratamento com ouabaina, BE.EP.DR
• Assunto(s): Asma Inflamação Neuroinflamação Ouabaína Sistema imune Sistema nervoso
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Asma | Inflamação | Neuroinflamação | Ouabaína | Sistema Imunológico | sistema nervoso | Neuroinflamação

Resumo

A ouabaína é conhecida classicamente como um esteroide cardiotônico endógeno inibidor da Na+/K+-ATPase. Apesar do conhecimento da sua síntese pelas adrenais, hipófise e hipotálamo, o papel fisiológico da ouabaína ainda não foi completamente elucidado. Os pesquisadores envolvidos nessa proposta têm demonstrado que a ouabaína apresenta efeitos anti-inflamatórios no sistema imunológico e no sistema nervoso central, sendo capaz de modular diversas vias de sinalização. Dentro desse contexto, foi descrito ainda que a ouabaína apresenta ação anti-inflamatória em modelo de inflamação alérgica aguda induzida pela hipersensibilidade a ovalbumina. No entanto, não há dados na literatura sobre o efeito da ouabaína no processo de asma crônica. A asma é uma doença inflamatória crônica, que envolve a participação de células do sistema imunológico e do sistema nervoso e, em associação com as células epiteliais, leva a uma hiper-reatividade brônquica, produção exacerbada de muco e remodelamento das vias aéreas inferiores. No Brasil, a prevalência no diagnóstico de asma é de aproximadamente 12%, sendo superior à prevalência global entre os países em desenvolvimento. Em 2017, segundo o DATASUS, o índice de mortalidade por asma no Brasil foi de mais de 2100 casos, destes quase 30% foram na região nordeste, sendo 46 casos no estado da Paraíba, e cerca 42% na região sudeste, com aproximadamente 360 casos no estado de São Paulo. Além disso, os custos com hospitalização com asma ultrapassam mais de 20 milhões de dólares nessas duas regiões, totalizando mais de 65% desses gastos no país. Diante disso, esse trabalho visa elucidar o efeito do tratamento com a ouabaína no modelo de asma murino. Neste modelo, serão avaliados parâmetros inflamatórios no sistema imunológico e no sistema nervoso, incluindo citocinas e diferentes vias de sinalização envolvidas na asma, bem como os ensaios de bioquímica e biologia molecular associados a este estudo. Dessa forma, pretende-se contribuir para os estudos do efeito da ouabaína sobre o processo inflamatório periférico e central, além de avaliar as alterações induzidas por essa molécula no processo asmático, especificamente sobre a mecânica pulmonar e reatividade das vias aéreas. Portanto, esta proposta é abrangente, pois não só envolve o desenvolvimento de um projeto de pesquisa relevante, mas envolve também a formação de recursos humanos em uma área nova que apresenta grande perspectiva de desenvolvimento tecnológico voltado a terapia de doenças associadas ao SNC e inflamações.