| Processo: | 22/13804-0 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Iniciação Científica |
| Data de Início da vigência: | 01 de fevereiro de 2023 |
| Data de Término da vigência: | 30 de junho de 2024 |
| Área de conhecimento: | Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia |
| Pesquisador responsável: | Elisa Mitiko Kawamoto Iwashe |
| Beneficiário: | Geovana Rosa Oliveira dos Santos |
| Instituição Sede: | Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil |
| Vinculado ao auxílio: | 21/06009-6 - Neuroplasticidade induzida pela ativação da sinalização Klotho, Na,K-ATPase mediadores da neuroinflamação e o sistema glutamatérgico como estratégia para novos alvos tereapêuticos para o envelhecimento e doenças neurodegenerativas, AP.TEM |
| Assunto(s): | Envelhecimento Proteína Klotho Neurofarmacologia |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Envelhecimento | Klotho | proteínas sinápticas | Sinalização glutamatérgica | Neurofarmacologia |
Resumo O processo de envelhecimento é caracterizado por um declínio funcional de diversos sistemas fisiológicos. No sistema nervoso central, o envelhecimento pode estar relacionado ao comprometimento cognitivo, como consequência de mudanças na plasticidade sináptica. A proteína Klotho está envolvida no processo de envelhecimento, participando de algumas vias de sinalização. No sistema nervoso central, Klotho é sintetizada por células ependimárias do plexo coróide, células de Purkinje e neurônios do hipocampo, participando de alguns processos cognitivos relacionados à memória, além de atuar na regulação da plasticidade sináptica no hipocampo. Camundongos nocautes para o gene da Klotho apresentam redução da expectativa de vida e do número de sinapses no hipocampo e deficiências de memória e aprendizado. As proteínas sinaptofisina, sinapsina e proteína de densidade pós-sináptica 95 (PSD-95) são essenciais para a função sináptica, atuando na plasticidade sináptica e na liberação de neurotransmissores. Além disso, os receptores glutamatérgicos N-metil-D-aspartato (NMDA) e ácido ±-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazol propiônico (AMPA) também são importantes para a plasticidade sináptica, participando da indução de potenciação a longo prazo (LTP) e de depressão a longo prazo (LTD). Uma vez que camundongos hipomórficos para o gene da proteína Klotho parecem apresentar comprometimento cognitivo, o objetivo do projeto é avaliar como se comporta a expressão de proteínas sinápticas associadas à sinalização glutamatérgica diante da ausência de Klotho no cerebelo e hipocampo de machos e fêmeas, por meio da técnica de Western Blotting. Assim, espera-se compreender se as alterações no desempenho cognitivo encontradas nestes animais podem estar relacionadas a mudanças no padrão de expressão de proteínas envolvidas na função sináptica e se estas alterações podem estar ligadas ao sexo, uma vez que a expressão da proteína Klotho é diferente entre machos e fêmeas. | |
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