Avaliação dos efeitos do agonista canabinoide win-55212-2 no modelo celular de deleção da klotho.

Resumo

A klotho, proteína codificada pelo gene humano KL, está envolvida com diversos processos fisiológicos, como o metabolismo de fosfato, cálcio e vitamina D, por exemplo. Ela é conhecida como proteína supressora do envelhecimento, já que sua expressão elevada está associada com o aumento da expectativa de vida. Em contrapartida, foi demonstrado na literatura que a deficiência do gene da Klotho em camundongos gera um comprometimento cognitivo, estresse oxidativo e um desequilíbrio na sinalização glutamatérgica de forma semelhante ao que se observa em quadros de doenças neurodegenerativas. E considerando que a função neuromoduladora da Klotho se estende na promoção e manutenção da neurogênese, células progenitoras neuronais de camundongos nocautes do gene da proteína klotho podem sofrer alterações em processos de proliferação, maturação e formação da árvore dendrítica. A compreensão e promoção do processo de neurogênese é uma possível ferramenta para retardar o envelhecimento e a progressão de doenças neurodegenerativas. E atualmente há uma grande demanda para a pesquisa de agentes terapêuticos em quadros de doenças neurodegenerativas. Neste contexto, dados da literatura demonstraram que os canabinoides endógenos e exógenos são potenciais mediadores anti-inflamatórios, imunomoduladores e neuroprotetores. O agonista canabinoide WIN 55212-2 demonstrou apresentar um papel neuroprotetor em diversos modelos de lesão cerebral. Portanto, o projeto em questão visa avaliar se o WIN 55212-2 é capaz de reverter possíveis alterações na proliferação, maturação e sinalização glutamatérgica de células progenitoras induzidas pela deleção do gene da Klotho.