Impacto da exposição intrauterina ao DDE sobre a função do eixo hipotálamo-hipófise-tireoide dos animais da prole

• Processo: 22/15797-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Caroline Serrano Do Nascimento
• Beneficiário: João Anthony Araújo Pinto
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Ambientais, Químicas e Farmacêuticas (ICAQF). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus Diadema. Diadema , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 16/18517-8 - Disruptores endócrinos vs. tireoide: uma abordagem epigenética sobre o desenvolvimento, diferenciação e função de tireócitos e suas repercussões no organismo, AP.JP
• Assunto(s): Disruptores endócrinos Epigenômica Desenvolvimento fetal Glândula tireoide Fisiologia endócrina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Desreguladores endócrinos | DOHaD | epigenética | Programação Fetal | Tireóide | Fisiologia Endócrina

Resumo

Os OCPs, como o DDT, amplamente utilizado durante a segunda guerra mundial, foram banidos na década de 70 em países desenvolvidos e em 2009 no Brasil, mas ainda são muito utilizados em vários países para combater o vetor da malária, e inclusive, é usado clandestinamente no país. O DDT e seus metabólitos, como o DDE, são altamente estáveis, persistentes no meio ambiente e acumulam-se no tecido adiposo de seres humanos e animais. De fato, estudos demonstram que praticamente todos os seres vivos do planeta possuem DDT incorporado em seus organismos. A exposição humana a esses compostos se dá principalmente pelo consumo de alimentos e água contaminados. Metabólitos destes pesticidas atravessam a placenta e já foram encontrados em amostras de leite materno. Estudos epidemiológicos relataram uma relação negativa entre os níveis de DDE no soro e as concentrações séricas de HTs, assim como uma correlação positiva entre os níveis desse metabólito e os níveis séricos de TSH. Além disso, estudos realizados em indivíduos brasileiros mostraram que a contaminação com pesticidas organoclorados, tanto em adultos quanto em crianças, está associada a alterações da função tireoidiana. Ainda que já tenham sido relatados os efeitos deletérios destes pesticidas sobre a função da tireoide de humanos adultos, não existem dados na literatura que descrevam as consequências da exposição materna a esses pesticidas no desenvolvimento fetal. Dada a importância do período intrauterino para a programação da saúde e da doença na vida adulta, através de mecanismos epigenéticos, o principal objetivo do presente estudo será investigar as consequências e os mecanismos moleculares desencadeados pela exposição materna aos DDE durante a gestação sobre a função do eixo hipotálamo-hipófise-tireoide de sua prole durante a vida adulta. Para tanto, ratas Wistar prenhes serão tratadas com DDE 0.17 ou 1.7 mg/kg/dia, durante todo o período de gestação. Após o nascimento, os filhotes (machos e fêmeas) serão mantidos com ração padrão e água ad libitum até atingirem a idade adulta (PND90). O hipotálamo, hipófise e tireoide desses animais serão utilizados em ensaios de análise da expressão de genes e de proteínas envolvidos na manutenção da função do eixo hipotálamo-hipófise-tireoide. Se modificações significativas da expressão gênica forem observadas, estudos adicionais serão realizados para avaliar se a exposição materna ao DDE programa a expressão gênica na prole através de mecanismos epigenéticos, como metilação de DNA e alterações pós-traducionais de histonas. Este estudo adicionará novos dados na literatura sobre as bases moleculares envolvidas na regulação da função e na programação do eixo HHT pelo DDE em um período crítico do desenvolvimento.