Lesão vascular pulmonar associada ao envelhecimento via estresse oxidativo mediado por NOS1/3

• Processo: 22/07921-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 28 de junho de 2023
• Data de Término da vigência: 27 de junho de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética
• Pesquisador responsável: Riccardo Lacchini
• Beneficiário: Cezar Kayzuka Cotta Filho
• Supervisor: Marcelo Gialluisi Bonini
• Instituição Sede: Escola de Enfermagem de Ribeirão Preto (EERP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Northwestern University, Chicago, Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 20/11740-9 - Avaliação dos mecanismos epigenéticos na resposta a tratamentos farmacológicos nos genes relacionados à Hipertensão Arterial em modelo experimental animal, BP.DD
• Assunto(s): Biologia vascular Epigenômica Expressão gênica Hipertensão pulmonar Óxido nítrico
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: biologia vascular | epigenética | espécie reativa de oxigênio | expressão gênica | Hipertensão pulmonar | Oxido Nitrico Sintase Endotelial | Epigenética

Resumo

O envelhecimento é um importante fator de risco para o desenvolvimento da síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) em pacientes que lutam contra infecções respiratórias virais e bacterianas. Na SDRA, a vasculatura pulmonar disfuncional e inflamada promove edema pulmonar grave e reduz a concentração de oxigênio, levando à morte prematura dos pacientes. Vários estudos mostraram que a perda ou disfunção de uma enzima importante para a homeostase da vasculatura, o óxido nítrico sintase endotelial (eNOS; NOS3), desempenha um papel fundamental durante o desenvolvimento da SDRA grave. A eNOS é uma importante fonte de NO endotelial, cujo efeito protetor no sistema cardiopulmonar já é conhecido e, quando desregulada, pode causar um dano tecidual significativo, principalmente pela produção de espécie reativa de oxigênio e aumento de genes pró-inflamatórios. Assim, levando em consideração a necessidade urgente de um melhor entendimento sobre o mecanismo molecular que causa a perda da integridade vascular pulmonar em pacientes idosos e a causa subjacente de sua resposta exacerbada a patógenos, nosso objetivo geral é determinar como o envelhecimento associado à função reduzida da eNOS contribui para o estresse oxidativo e perda da integridade vascular pulmonar. Além disso, levantamos a hipótese de que a função fisiológica reduzida da eNOS leva a um aumento compensatório na função da enzima NOS1 (nNOS), contribuindo para a inflamação associada ao envelhecimento e redução da sobrevivência em resposta à SDRA induzida por vírus/bactérias. (AU)