Análise de substratos de endoproteinases e proteinases virais com influência na tolerância metabólica e imunológica do hospedeiro na COVID-19: abordagens de proteômicas e degradômicas

• Processo: 22/14928-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Pesquisa
• Data de Início da vigência: 23 de julho de 2023
• Data de Término da vigência: 22 de julho de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
• Pesquisador responsável: Carlos Arterio Sorgi
• Beneficiário: Carlos Arterio Sorgi
• Pesquisador Anfitrião: Christopher Overall
• Instituição Sede: Faculdade de Filosofia, Ciências e Letras de Ribeirão Preto (FFCLRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of British Columbia, Vancouver (UBC), Canadá
• Assunto(s): Espectrometria de massas Metabolismo Peptídeo hidrolases Proteômica SARS-CoV-2
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: degradômica | espectrometria de massa | metabolismo | proteinases | proteômica | SARS-CoV-2 | Proteômica

Resumo

Muitos indivíduos infectados com o vírus da síndrome respiratória aguda grave coronavírus-2 (SARS-CoV-2) desenvolvem apenas sintomas leves, mas alguns podem desenvolver um espectro de patologias graves. Embora tendo pouca compreensão sobre a imunopatologia do SARS-CoV-2, está bem descrito que este mecanismo está associado com hiperinflamação, dano tecidual e perturbação do metabolismo de órgãos-alvo do hospedeiro. Dessa forma, evidências experimentais demonstraram que estes processos, também, podem ser regulados por endoproteinases (particularmente, metaloproteinases de matriz - MMPs) e proteases virais, como a 3CLpro do SARS-CoV-2. Que são alvos farmacológicos importantes e podem ter consequências na regulação de proteínas das células do hospedeiro, sendo associadas aos mecanismos de patogenicidade deste vírus. A abordagem proteômica tem permitido estudos em larga escala da expressão proteica em diferentes tecidos e fluidos corporais. O recente progresso destas metodologias, como a degradômica, permitiu obter mais informações sobre possíveis substratos de proteases, bem como avaliar a especificidade primária destas enzimas. Desta forma, a técnica de Rotulagem Isobárica de Substratos de Amina Terminal (em inglês: TAILS) já foi empregada para identificar novos locais de clivagem de proteases virais em uma biblioteca de proteoma de pulmão. Neste projeto, temos a finalidade de demonstrar a atuação de MMPs e 3CLpro na regulação de proteínas das vias metabólicas, sinalização celular e mediadores do sistema imune em células epiteliais pulmonares infectadas com SARS-CoV-2. Assim, alvitramos um mecanismo pelo qual as proteases podem influenciar o metabolismo energético e sinalização celular nos órgãos-alvo, como o pulmão, e a adequação destas enzimas como alvos terapêuticos para aumentar a tolerância metabólica do hospedeiro aos danos infligidos pela COVID-19. (AU)