Efeitos de terapias combinadas na função respiratória pulmonar, marcha e níveis das proteínas reguladoras de canais de cálcio em camundongos distróficos mdx

• Processo: 22/15510-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Anatomia
• Pesquisador responsável: Renato Ferretti
• Beneficiário: Bruno dos Santos Ricardi
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Assunto(s): Camundongos endogâmicos mdx Distrofia muscular de Duchenne Marcha
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: camundongo mdx | Distrofia Muscular de Duchenne | Função respiratória | marcha | Proteínas reguladoras de cálcio | Anatomia Humana

Resumo

A distrofia muscular de Duchenne (DMD) é uma doença muscular grave e progressiva, ligada ao cromossomo X causada pela perda de distrofina. A DMD está associada à degeneração muscular, necrose, inflamação, substituição gordurosa e fibrose, que resulta em fraqueza muscular, insuficiência cardiorrespiratória e morte prematura. Não há tratamento curativo. Investigações dos mecanismos causadores da doença oferecem uma oportunidade para identificar novos alvos terapêuticos para tratar a DMD. O evento secundário mais importante é a elevação anormal da concentração intracelular de cálcio (Ca2+i) no músculo deficiente em distrofina, que contribui para a progressão da doença na DMD. Preconiza-se estratégias terapêuticas que façam a combinação de múltiplas drogas na expressão de proteínas e regulação da homeostase de Ca2+ em músculos distróficos. No presente trabalho, pretendemos avaliar o efeito de tratamentos multi-drogas (Predinisona e Polifenóis) em fibras musculares distróficas de camundongos mdx. Utilizaremos ensaios in vivo para verificar a função ventilatória pulmonar, análise dos padrões da locomoção (marcha), ensaios bioquímicos, histopatológicos e proteicos em músculos distróficos de camundongos mdx. Pretendemos demonstrar o efeito positivo de terapias combinadas nos parâmetros funcionais, bioquímicos, celulares e moleculares em camundongos distróficos. Com a melhora funcional (ventilação pulmonar e marcha), bioquímica, histopatológica e molecular da musculatura após os tratamentos, esperamos contribuir para futuras aplicadas em animais de porte médio e para o tratamento de pacientes com DMD.