O papel da microbiota intestinal na suscetibilidade à infecção experimental pelo vírus da encefalite de saint louis

• Processo: 22/01379-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Rafael Elias Marques Pereira Silva
• Beneficiário: Jaqueline de Souza Felipe
• Instituição Sede: Centro Nacional de Pesquisa em Energia e Materiais (CNPEM). Ministério da Ciência, Tecnologia e Inovação (Brasil). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Encefalite viral Microbioma gastrointestinal Sistema imune
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Encefalite viral | microbiota intestinal | Sistema Imunológico | Vírus da encefalite de Saint Louis | Imunologia

Resumo

O vírus da encefalite de Saint Louis (SLEV), pertencente ao gênero Flavivirus, da família Flaviviridae, é uma arbovirose transmitida por mosquitos do gênero Culex. A infecção por SLEV pode gerar uma doença neurológica grave com uma alta taxa de mortalidade, caracterizada por meningoencefalite. Sabe-se que a resposta de interferons tipo I diminui a replicação viral na infecção pelo SLEV, no entanto, a contribuição de outros aspectos da resposta imunológica permanecem desconhecidos. A microbiota intestinal tem funções imunomodulatórias que já foram estudadas no contexto de infecções arbovirais. Desta forma, a nossa hipótese é que a depleção da microbiota intestinal pode alterar a suscetibilidade à encefalite de St. Louis experimental. O objetivo deste projeto é avaliar o papel da microbiota intestinal no desenvolvimento da doença causada pelo SLEV. Para tanto, utilizaremos camundongos C57BL/6 tratados com coquetel de antibióticos e um grupo controle sem tratamento, ambos infectados com SLEV, onde investigaremos se há alteração no fenótipo desenvolvimento da doença, incluindo taxas de mortalidade, carga viral, dano tecidual em órgãos alvo e parâmetros inflamatórios associados à doença. Resultados preliminares mostraram que animais infectados e tratados com antibióticos foram mais suscetíveis à infecção, apresentando maiores taxas de mortalidade em comparação com animais infectados e não tratados. Assim, esperamos confirmar que a microbiota intestinal desempenha um papel relevante na resposta imunológica à infecções virais, no caso, na encefalite de St. Louis. O entendimento sobre os efeitos da depleção da microbiota sobre a encefalite de St. Louis experimental podem evidenciar aspectos desconhecidos da biologia viral e do desenvolvimento da doença arboviral no sistema nervoso central.