Análise da eficácia da L-asparaginase em inibir o processo metastático em linhagem de Melanoma humano

• Processo: 22/02076-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Gisele Monteiro
• Beneficiário: Carolina Silva
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Biotecnologia farmacêutica Biofármacos L-asparaginase Invasão celular Movimento celular Metástase Melanoma Neoplasias cutâneas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: biofármacos | invasão celular | Metástases | migração celular | neoplasias cutaneas | Biotecnologia Farmacêutica

Resumo

O melanoma é uma neoplasia cutânea agressiva com alta plasticidade, resistência a fármacos e propensão à metástase. 50% dos pacientes com esta doença apresentam mutação na proteína quinase BRAF, o que resulta na ativação exacerbada da via MAPK. Pacientes com essa mutação tem a possibilidade de serem tratados com inibidores de MAPK, mas podem exibir resistência ao fármaco e aumento de invasividade tumoral em resposta. Recentemente, foi demonstrado que a restrição de L-asparagina (Asn) possui potencial farmacológico no tratamento de tumores sólidos propensos a metástases. Uma abordagem eficiente para a depleção desse aminoácido é o tratamento com a enzima L-asparaginase (ASNase). Dados recentes da literatura demostram que a inclusão de ASNase em tratamento de tumores sólidos diminui a formação de metástase. Com isso, o objetivo desse trabalho é avaliar o efeito da ASNase e tratamento combinatório de ASNase e inibidor da via MAPK no processo metastático em melanoma humano BRAF. Anteriormente foram realizados ensaios in vitro para determinar o efeito do tratamento com ASNase e/ou inibidor de BRAF na viabilidade metabólica e capacidade de formação de colônias de linhagens celulares de melanoma. Neste projeto de doutorado direto estão previstos ensaios in vitro para avaliar o efeito desses tratamentos nos processos de migração e invasão celular, assim como, ensaios in vivo para analisar possíveis alterações na capacidade metastática, formação de células tumorais circulantes e em mecanismos moleculares. (AU)