Isolamento de metabólitos do fungo Fusarium guttiforme sob diferentes condições de cultivo e avaliação inibitória de proteases

• Processo: 23/01144-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
• Pesquisador responsável: Paulo Cézar Vieira
• Beneficiário: Felipe Santos Furlaneto
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Inibidores Peptídeo hidrolases Produtos naturais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: inibidores | modulador epigenetico | Osmac | Proteases | Produtos Naturais

Resumo

Os fungos constituem um reino diverso e amplamente espalhado em todas as regiões da biosfera, implicando que, no decorrer da evolução, mecanismos de adaptação frente a situações adversas tornaram-se necessários. Hoje sabe-se que tais microrganismos, em especial os fungos filamentosos, possuem uma série de genes que estão agrupados diferentemente dos genes que codificam moléculas essenciais à vida do organismo: tal grupo de genes, denominados Biosynthetic Gene Clusters (BGCs), estão em geral inativos em condições ordinárias, como no cultivo in vitro feito em condições laboratoriais.Proteases presentes em plantas fazem parte do seu sistema de defesa contra invasões de microrganismos. Assim, espera-se que microrganismos endofíticos e fitopagênicos tenham mecanismos de inibição desse sistema enzimático desenvolvidos no decorrer da evolução. A pesquisa por inibidores de proteases é importante não só para contenção de pragas na agricultura, mas também na prospecção de novos candidatos a fármacos, uma vez que proteases são alvos farmacológicos de destaque para doenças de grande relevância, como doenças neurodegenerativas, a COVID-19 ou a Zika.Neste projeto busca-se aplicar a estratégia de modulação epigenética incluída na abordagem metodológica conhecida como One strain many compounds (OSMAC), que consiste em usar uma única linhagem de micro-organismo, porém usando variações nas condições de crescimento, a fim de se acessar rotas que levem à ativação de genes silenciados com uso de moduladores epigenéticos e variação do pH do meio de cultivo em que crescem. Com isso espera-se avaliar os perfis de metabólitos secundários gerados e compará-los ao perfil obtido por cultivo tradicional.Após a obtenção dos extratos com e sem modulação epigenética produzidos pelo fungo, será realizada a avaliação da atividade de inibição de protease desses extratos: aqueles que apresentarem maior poder inibitório serão submetidos a métodos cromatográficos de separação e purificação dos seus componentes e, posteriormente, a métodos de elucidação estrutural, a fim de se conseguir isolar e identificar novos inibidores enzimáticos.