Participação do mitoKATP na ativação do inflamassoma NLRP3

• Processo: 23/05669-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Pedro Manoel Mendes de Moraes Vieira
• Beneficiário: Lincon Felipe Lima Silva
• Supervisor: Michael Karin
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of California, San Diego (UC San Diego), Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 20/08238-0 - Participação dos canais de potássio e da dinâmica mitocondrial de macrófagos na fisiopatologia da Aterosclerose, BP.DR
• Assunto(s): Macrophage Mitocôndrias Proteína 3 que contém domínio de pirina da família NLR Potássio Inflamassomos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: inflammasome | Katp | Macrophage | mitochondria | Nlrp3 | potassium | Biofísica aplicada

Resumo

A ativação do inflamassoma NLRP3 segue uma rota de "duas etapas": priming e ativação. Tem sido um consenso que a etapa de ativação envolve um maior efluxo de K+, apenas disso, o mecanismo pelo qual o efluxo de K+ induz a ativação do inflamassoma não está claro. Estudos recentes têm mostrado o papel essencial do estresse mitocondrial com o vazamento de ox-mtDNA para o citoplasma para ativar NLRP3. O estresse mitocondrial, contudo, é amplamente regulado pelo ciclo de potássio nessa organela, que afeta a síntese de ATP, a geração de ROS e o influxo de cálcio. Já foi demonstrado em cardiomiócitos a capacidade do canal para potássio bloqueado por ATP (mitoKATP) em bloquear a abertura do poro de transição de permeabilidade (PTP). Novos estudos têm revelado ser o mitoKATP um dos principais canais para potássio que participam do ciclo de potássio mitocondrial, o que torna razoável supor que seu mau funcionamento ou bloqueio resulta em estresse mitocondrial. É possível que o verdadeiro "segundo sinal" para ativação de NLRP3 seja um menor influxo de K+ na mitocondrial através do mitoKATP, e que o maior efluxo de potássio da célula induzido por ativadores de NLRP3 como ATP ou nigericina, apenas prejudique o influxo adequado de potássio na mitocôndria. Esse estudo visa avaliar a ativação do inflamassoma NLRP3 através do vazamento de ox-mtDNA em macrófagos knockdown para o canal mitoKATP. (AU)