Efeito do extrato aquoso de Uncaria tomentosa contra a lipotoxicidade induzida pelo palmitato em miotubos esqueléticos: perspectivas para o tratamento da resistência à insulina

• Processo: 22/16702-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2023
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Viviane Abreu Nunes Cerqueira Dantas
• Beneficiário: Athirson Moraes Chanavat
• Instituição Sede: Escola de Artes, Ciências e Humanidades (EACH). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Diabetes mellitus Dislipidemias Espécies de oxigênio reativas Estresse de retículo endoplasmático Biologia celular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: diabetes | dislipidemia | espécies reativas de oxigênio | Estresse de retículo | Uncaria tomentosa | Biologia Celular

Resumo

O diabetes mellitus tipo 2 (DM2) é caracterizado pela hipoinsulinemia relativa, frequentemente associada à dislipidemia, que corresponde ao aumento das concentrações de triacilgliceróis em tecidos como o músculo esquelético, e ao estresse oxidativo. O uso de fitoterápicos como Uncaria tomentosa (Ut) tem sido proposto como tratamento auxiliar para pacientes com DM2, considerando sua possibilidade de sobreposição à terapia convencional. O objetivo deste trabalho éavaliar o efeito do extrato aquoso de Ut, no estresse oxidativo e na morte celular induzida pelo ácido graxo livre (AGL) palmitato, em miotubos esqueléticos diferenciados, da linhagem celular C2C12. As células serão cultivadas em meio Eagle modificado por Dulbecco (DMEM), suplementado com soro fetal bovino (FBS) 10% ou com soro de cavalo (HS) 3,5% para indução da diferenciação muscular esquelética, a 37°C, em atmosfera umidificada e CO 2 5%. As células serão incubadas com soluções de palmitato em diferentes concentrações (10 a 1000 ¼M), na presença ou ausência do extrato aquoso de Ut 250 ¼g/ml, por 2, 6 ou 24 h. Será avaliada a produção de espécies reativas de oxigênio, usando-se o marcadorfluorescente (DCFDA) e a expressão dos genes PERK, EIF2±, ATF4, CHOP, IRS-1, AKT e GSK3², por PCR quantitativo em tempo real (real-time qPCR). Os resultados gerados neste trabalho poderão resultar em novas abordagens para o tratamento complementar à resistência à insulina e ao DM2, incluindo a proposição do uso do fitoterápico Ut como coadjuvante no manejo da doença.