Efeito da hipóxia sobre o estresse de retículo endoplasmático em células beta secretoras de insulina (INS 1-E).

• Processo: 22/15809-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Aparecida Emiko Hirata
• Beneficiário: João Victor de Figueiredo Bani
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Diabetes mellitus Eros Endocrinologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: células beta INS1-E | diabetes mellitus | Efeito da hipóxia sobre o estresse de retículo | Eros | Hif1 | unfolded protein response (UPR) | Endocrinologia

Resumo

O Diabetes mellitus (DM) se caracteriza como uma síndrome metabólica com múltiplas origens, a qual é decorrente de uma deficiência na produção de insulina e/ou em sua ação, e que culmina com a hiperglicemia. As células beta pancreáticas são as responsáveis pela produção da insulina no corpo em condições fisiológicas adequadas. Entretanto, em indivíduos diabéticos, há um desequilíbrio fisiológico que expõe as células beta a uma condição de hipóxia celular, o que por sua vez parece envolver o ER (estresse de retículo). O retículo endoplasmático é uma organela responsável pela síntese e secreção de proteínas. Nesse contexto, o ER compromete a síntese proteica e, visto que a insulina é um hormônio proteico, agrava o quadro de diabetes. Como forma de minimizar o ER, o retículo endoplasmático possui o sistema UPR (Unfolded Protein Response) , o qual visa, então, restabelecer a homeostase do RE e restaurar a função da organela, a fim de diminuir os efeitos causados pela hipóxia, porém quando isto não ocorre vias apoptóticas são ativadas. O sistema UPR é formado por 3 sensores PERK1, IRE1 e ATF 6 que, durante o ER, são ativados a fim de aumentar a expressão de chaperonas e, assim, facilitar a formação correta das proteínas.Diante disso, o objetivo do trabalho é avaliar mais profundamente os efeitos da hipóxia sobre o ER em células beta pancreáticas da linhagem INS1-E. A hipóxia será induzida por cloreto de cobalto e avaliada a partir da expressão de fatores indutores de hipóxia (HIF)