Estudo da função do fator de transcrição HIF-1a e long noncoding RNA HIF1A-AS3 no metabolismo glicolítico em macrófagos infectados com L. infantum

• Processo: 22/08700-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2023
• Situação: Interrompido
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia
• Pesquisador responsável: Sandra Marcia Muxel
• Beneficiário: Jonathan Miguel Zanatta
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 24/06233-1 - Papel do RNA não codificante longo HIF1A-AS3 no imunometabolismo de infecção de macrófagos murinos por Leishmania infantum, BE.EP.DR
• Assunto(s): Expressão gênica Imunometabolismo Leishmania Macrófagos Óxido nítrico
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: expressão gênica | Imunometabolismo | leishmania | Macrófago | Oxido Nitrico | Biologia da relação patógeno-hospedeiro

Resumo

Neste projeto, temos como proposta avaliar a interação de fator de transcrição Hypoxia inducible-factor 1a (HIF-1a) e do long noncoding RNA HIF1A-AS3 e sua função no metabolismo glicolítico em macrófagos infectados com Leishmania infantum. Formulamos a hipótese que a infecção com L. infantum altera a disponibilidade de oxigênio e induz a expressão de HIF-1a e do lncRNA codificado na fita antisense de HIF1 (HIF1A-AS3). A interação entre HIF-1a e HIF1A-AS3 e destes com os genes-alvo de HIF-1a alteram a ativação e o imunometabolismo dos macrófagos aumentando a susceptibilidade a infecção. Os lncRNAs tem sua expressão alterada em macrófagos infectados por Leishmania e podem mediar a ativação da resposta pró-inflamatória ou subversão da resposta do hospedeiro frente ao parasita. A interação entre HIF-1a e HIF1A-AS3 forma um complexo de ativação com outros fatores que levam ao aumento os níveis transcricionais de genes, tais como transportador de glicose 1 (GLUT1), hexoquinase II (HKII) e lactato desidrogenase (LDHA) e da glicólise em células tumorais, influenciando o crescimento tumoral. A compreensão da modulação da ativação dos macrófagos mediada por HIF-1a e HIF1A-AS3, sua influência na regulação transcricional de genes da via glicolítica é de extrema relevância para entender como fatores do parasita e do hospedeiro contribuem para a patogênese da leishmaniose.